重组人促红细胞生成素对接受骨肉瘤手术治疗的儿童和青少年术后贫血的影响及潜在影响因素：一项单中心回顾性研究

《Frontiers in Pharmacology》：Effect of recombinant human erythropoietin on postoperative anemia in children and adolescents undergoing osteosarcoma and potential influencing factors: a single-center retrospective study

青少年骨肉瘤术后贫血治疗中重组人促红细胞生成素（rhEPO）可显著缩短住院时间，但未降低输血需求。多因素回归分析显示术前给药是影响疗效的关键因素，且存在与总用药剂量呈负相关的统计学趋势。

　　本研究聚焦于儿童和青少年骨肉瘤手术后贫血的治疗效果，特别关注重组人促红细胞生成素（rhEPO）的应用及其对患者住院时间的影响。骨肉瘤是一种常见的恶性骨肿瘤，主要影响10至30岁的青少年群体，其中约10%至15%的患者在诊断时已出现转移。随着治疗手段的进步，骨肉瘤患者的总体生存率已显著提高，局部病变的5年生存率可达60%至70%，而转移性或复发性病例的生存率则明显下降。当前治疗方案通常包括新辅助化疗、手术和辅助化疗，这种多学科联合治疗策略在提高生存率方面具有重要作用。

然而，新辅助化疗和手术过程本身会对患者的骨髓功能造成显著抑制，导致70.69%的患者出现贫血。术后由于手术中失血，贫血状况可能进一步恶化，这使得维持术后血红蛋白水平成为提高患者康复效率和减少并发症的关键。在临床上，血红蛋白低于8 g/dL时通常需要输血，以降低患者死亡风险。因此，寻找有效的贫血管理策略，如rhEPO的应用，对于改善术后恢复和降低输血依赖具有重要意义。

rhEPO作为一种刺激红细胞生成的药物，已在多种外科手术中被证明能够有效维持血红蛋白水平，减少输血需求，并促进术后恢复。例如，在脊柱融合和髋关节或膝关节置换等手术中，rhEPO与铁剂联合使用已被证实可以优化术前血红蛋白水平，降低输血率，同时不影响血栓形成风险。尽管如此，针对骨肉瘤手术后贫血的rhEPO应用研究仍较为有限，其疗效和最佳用药时间点尚不明确。

本研究通过对一家拥有4200张床位的中国三级医院的回顾性分析，评估了rhEPO在术后贫血管理中的作用。研究对象为年龄在20岁以下、完成两周期新辅助化疗后接受骨肉瘤手术的患者。数据来源于医院信息系统，研究时间跨度为2014年至2023年。研究共纳入104名患者，其中36名未接受rhEPO治疗（对照组），68名接受了rhEPO治疗（治疗组）。通过比较两组患者的临床特征和治疗结果，研究者希望进一步了解rhEPO在改善术后贫血中的实际效果，并识别影响疗效的关键因素。

研究结果显示，rhEPO的使用与住院时间显著正相关，治疗组患者的平均住院时间比对照组长3.459天。这一结果表明，rhEPO可能在一定程度上延长了患者的住院时间，但并未影响术后输血需求。值得注意的是，单因素分析显示，术前药物使用是影响术后第3天血红蛋白水平的重要因素，其发生比为6.75，置信区间为2.314至19.692，且具有统计学意义。此外，术前药物使用与术后血红蛋白水平呈显著负相关，表明术前药物可能对术后血红蛋白水平产生负面影响。

在术后恢复过程中，血红蛋白水平的变化往往遵循一定的规律。通常，术后第3天是血红蛋白水平的最低点，之后逐渐回升。因此，研究者将术后第3天的血红蛋白水平作为评估指标。结果显示，有38名患者（55.88%）在术后第3天达到了血红蛋白≥8 g/dL的标准，而其余30名（44.12%）未能达到这一目标。这一结果提示，尽管rhEPO在一定程度上改善了术后血红蛋白水平，但仍有部分患者未能实现理想的治疗效果。

进一步的二元逻辑回归分析表明，术前rhEPO的使用是术后血红蛋白水平改善的重要预测因素。这表明，如果在手术前使用rhEPO，可能有助于提高术后血红蛋白水平，从而减少患者因贫血导致的住院时间延长。然而，研究也发现，术前药物使用、铁剂补充以及营养支持等其他因素对术后血红蛋白水平的影响并不显著。这可能与骨肉瘤患者在化疗期间骨髓功能受到抑制、铁代谢异常以及营养状况不佳等因素有关。

此外，研究还发现，术后血红蛋白水平与术前药物使用存在显著负相关。这意味着，术前使用某些药物可能对术后血红蛋白水平产生不利影响，从而延长住院时间。这一发现对于临床医生制定个体化治疗方案具有重要意义，尤其是在术前药物选择方面，需要充分考虑其对术后血红蛋白水平的潜在影响。

在分析rhEPO的使用与术后血红蛋白水平之间的关系时，研究者发现两者之间存在轻微的负相关，但这种相关性在二元逻辑回归模型中并不显著。这一结果可能与治疗时间的长短有关。血红蛋白水平较低的患者可能需要更长的治疗时间，从而导致总剂量的增加。然而，这种负相关并不意味着rhEPO剂量越高，血红蛋白水平越低，而是反映了治疗方案的调整，即根据患者术前血红蛋白水平的不同，制定不同的治疗周期。因此，rhEPO的使用与术后血红蛋白水平之间的关系更多地体现在治疗策略的调整，而非药物剂量本身对血红蛋白的直接作用。

在讨论部分，研究者指出，rhEPO的主要作用机制包括刺激骨髓中的红细胞生成祖细胞，促进其增殖和分化，同时抑制细胞凋亡，从而恢复被抑制的红细胞生成。此外，rhEPO还通过调节铁代谢，降低血清铁蛋白水平，提高铁的吸收和利用效率，为红细胞生成提供充足的原料。这些机制共同作用，有助于改善术后贫血状况，提升患者的生活质量。

然而，研究也提到，rhEPO在某些情况下可能与血栓形成风险、高血压以及心血管不良事件相关。尽管如此，现有研究并未发现rhEPO在骨科手术中显著增加血栓形成风险，本研究的结果也支持了这一观点，即rhEPO治疗组和对照组在术后血栓形成和高血压发生率方面没有显著差异。这表明，在合理用药的前提下，rhEPO可能不会显著增加患者的不良事件风险。

研究还指出，术前rhEPO的使用可能对术后血红蛋白水平产生更为显著的影响。这一发现与之前的文献报道一致，即术前rhEPO的使用能够有效改善术后血红蛋白水平，特别是在术前血红蛋白水平较低的情况下。这可能与rhEPO在体内需要一定时间才能发挥其促红细胞生成的作用有关。因此，术前rhEPO的使用有助于患者在术后血红蛋白最低的阶段维持相对稳定的血红蛋白水平，从而减少因贫血导致的住院时间延长。

尽管本研究提供了有价值的临床数据，但其研究设计仍存在一定的局限性。首先，本研究为单中心回顾性研究，样本量相对较小，可能影响结果的普遍适用性。其次，回顾性研究可能受到选择偏差和混杂因素的影响，使得部分变量之间的关系难以准确评估。例如，术前药物使用、铁剂补充以及营养支持等因素可能相互交织，难以单独评估其对术后血红蛋白水平的影响。因此，未来的研究应考虑采用前瞻性、随机对照试验的设计，以减少偏差并提高结果的可信度。

此外，本研究的随访时间较短，仅关注术后第3天的血红蛋白水平，而未对患者的长期生存情况进行评估。虽然rhEPO在短期内可能有助于改善术后贫血，但其对长期癌症生存率的影响仍需进一步研究。未来的研究应关注rhEPO在术后恢复阶段的持续应用，以及其对患者长期生存和预后的影响。

综上所述，本研究发现rhEPO在改善术后贫血方面具有一定的作用，特别是在术前使用的情况下，能够有效提高术后第3天的血红蛋白水平，并可能缩短住院时间。然而，rhEPO的使用并不显著影响术后输血需求，这可能与治疗时间、剂量以及个体差异等因素有关。同时，研究也指出，术前药物使用和铁剂补充等因素对术后血红蛋白水平的影响较为复杂，需要进一步的临床研究来明确其作用机制和最佳应用方案。未来的研究应结合更广泛的样本量和更长的随访时间，进一步验证rhEPO在术后贫血管理中的疗效，并探索其对患者长期预后的影响。