综述：过量饮酒与COVID-19：对身心健康的影响

《Frontiers in Psychiatry》：Severe alcohol use and COVID-19: implications for physical and mental health

本文系统分析慢性酒精使用与COVID-19感染在免疫、神经炎症及肠-脑轴调控等层面的协同作用，揭示酒精通过增强ACE2表达、加剧TLR4介导的神经炎症、破坏血脑屏障及诱发肠道菌群失调等机制，显著提升感染风险、加重急性症状及促进Long COVID持久神经认知损伤。研究强调需将酒精使用障碍纳入COVID-19风险评估体系，采用多学科干预策略阻断其叠加效应。

　　近年来，新冠疫情的爆发不仅暴露了人类在面对未知病毒时的脆弱性，也揭示了某些已有健康问题的个体在疫情中面临更高的风险。特别是，与酒精使用相关的问题，成为了一个被广泛忽视却具有临床重要性的风险因素。研究显示，长期大量饮酒可能加剧SARS-CoV-2感染的急性严重程度，并对感染后的长期后果产生深远影响。本文将从生物学和临床的角度出发，探讨酒精使用与新冠疫情之间的相互作用，包括免疫系统功能障碍、神经炎症以及肠道-大脑轴的紊乱等共同机制，并进一步分析这些机制如何影响心理健康，特别是与长期新冠后症状相关的神经精神问题。

新冠疫情对全球社会和经济带来了巨大冲击，同时也促使人们重新审视自身健康状况和潜在的易感因素。尽管已有大量研究关注SARS-CoV-2的生物学特性及其在不同人群中的传播模式，但很少有研究系统地探讨了酒精使用与病毒感染之间的相互关系。这种研究空白使得我们对两者共同作用下的健康风险缺乏深入理解。因此，本文旨在通过整合现有研究成果，揭示酒精使用如何与SARS-CoV-2感染相互作用，从而影响免疫系统功能和神经精神健康状况。

SARS-CoV-2是一种具有包膜结构的病毒，其基因组为单链正义RNA，长度约为30,000个核苷酸。病毒通过其刺突蛋白（S蛋白）与宿主细胞表面的血管紧张素转化酶2（ACE2）受体结合，从而进入人体。ACE2受体在肺部、肠道、内分泌系统以及周围神经和中枢神经系统中广泛分布，这解释了SARS-CoV-2感染可以引起多系统损害，包括呼吸系统、神经系统和消化系统等。此外，SARS-CoV-2还具有一定的神经侵袭能力，可以通过破坏血脑屏障（BBB）或通过周围神经逆行运输进入中枢神经系统（CNS），从而引发神经炎症和神经退行性病变。

新冠疫情的临床表现具有高度的异质性，从轻微症状到严重肺炎、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）甚至多器官衰竭。这种症状的多样性与病毒在不同组织中的传播和感染密切相关。在某些人群中，如老年人和男性，由于免疫系统功能下降或行为和环境因素的影响，感染后的病情往往更为严重。此外，有慢性疾病（如心血管疾病、糖尿病、高血压等）的个体也面临更高的疾病风险。因此，个体的免疫状态、遗传背景以及生活方式在很大程度上决定了SARS-CoV-2感染后的临床结果。

另一方面，酒精使用障碍（AUD）作为一种慢性健康问题，同样对免疫系统和神经精神健康产生深远影响。酒精的长期摄入会破坏免疫系统的平衡，降低抗病毒防御能力，并导致慢性炎症。这种免疫系统的改变不仅增加了个体感染其他病毒的风险，还可能加重感染后的疾病严重程度。在神经系统方面，酒精会引发神经炎症，破坏血脑屏障，并影响神经元和神经胶质细胞的健康。这些变化可能导致认知功能下降、情绪障碍以及精神疾病，如焦虑和抑郁。

值得注意的是，酒精使用与SARS-CoV-2感染在多个生物学机制上存在重叠。例如，两者都会影响免疫系统的功能，包括对病毒的识别、清除以及炎症反应的调节。酒精会干扰Toll样受体（TLRs）的正常功能，尤其是TLR4，而SARS-CoV-2感染同样会激活这些受体，导致系统性炎症反应的加剧。这种共同的免疫机制可能使得同时存在酒精使用障碍和SARS-CoV-2感染的个体更容易出现严重的临床后果，如长期新冠后症状（Long COVID）。

此外，酒精和SARS-CoV-2感染都会影响肠道-大脑轴（MGBA）。肠道微生物群的紊乱可能导致肠道屏障功能受损，使得细菌内毒素如脂多糖（LPS）进入血液，进而引发全身性炎症反应。这种炎症反应可能进一步影响中枢神经系统的功能，导致神经炎症和神经元损伤。在肠道-大脑轴的共同作用下，酒精和病毒感染可能相互增强，导致更严重的神经精神症状，如抑郁、焦虑、认知功能障碍和睡眠障碍。

从临床角度来看，酒精使用与SARS-CoV-2感染之间的相互作用具有重要的公共卫生意义。疫情初期，由于社会隔离和心理压力的增加，一些人可能增加了酒精的摄入量，从而加剧了酒精使用障碍。此外，疫情期间，某些地区观察到酒精消费量的波动，部分群体的酒精使用情况有所上升，而另一些则有所下降。这种变化可能与社会经济因素、文化背景以及个体的心理状态密切相关。

为了更好地理解和应对这一问题，有必要将酒精使用障碍纳入新冠疫情的风险评估和临床管理中。通过整合不同领域的研究，如免疫学、神经科学和公共卫生，可以更全面地认识酒精使用与病毒感染之间的相互作用，并为未来的干预措施提供科学依据。同时，针对长期新冠后症状的治疗也需要考虑个体的酒精使用历史，以制定更有效的个性化方案。

总体而言，酒精使用和SARS-CoV-2感染在生物学机制和临床表现上存在显著的交集。这种交集不仅增加了个体的健康风险，还可能影响疫苗的有效性。因此，有必要进一步研究酒精使用对疫苗诱导免疫反应的影响，并探索针对特定人群的干预策略。通过多学科合作，可以更深入地揭示酒精使用与新冠疫情之间的复杂关系，为改善公共卫生政策和临床实践提供新的视角和思路。