吲哚菁绿清除率与反映晚期慢性肝病关键致病机制的生物标志物相关，并能预测急性加重型慢性肝衰竭及患者死亡风险

《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》：Indocyanine Green Clearance Correlates With Biomarkers Reflecting Key Disease-Driving Mechanisms in Advanced Chronic Liver Disease and Predicts Acute-on-Chronic Liver Failure and Death

ICG-R15通过脉冲染料 densitometry（PDD）非侵入性评估，在代偿性终末期肝病（cACLD）中与HVPG中度相关，但诊断门脉高压（CSPH）的准确性不足；在失代偿性肝硬化中，ICG-R15独立预测ACLF及肝相关死亡，并与炎症标志物及循环指标相关。

　　在现代医学研究中，对肝脏疾病的诊断和预后评估是一个持续受到关注的重要领域。特别是对于处于晚期慢性肝病（ACLD）阶段的患者，他们可能面临临床显著门脉高压（CSPH）以及由此引发的肝功能失代偿，这些情况都可能进一步发展为急性-on-慢性肝衰竭（ACLF）或其他严重并发症。因此，寻找一种简单、准确且可广泛应用于临床的评估方法至关重要。本研究探讨了通过脉冲染料密度法（PDD）测量的吲哚菁绿（ICG）15分钟滞留率（ICG-R15）在ACLD各阶段中的诊断和预后价值。

ICG-R15是一种非侵入性的评估方法，能够反映肝脏的清除功能。该方法基于对ICG的实时监测，通常通过手指夹进行测量，这种技术相较于传统的静脉采样更为便捷，且对患者来说更为友好。尽管在某些情况下，ICG的清除评估可能受到多种因素的影响，例如肝脏血流变化、肝细胞摄取和排泄能力的改变等，但PDD方法在临床中的应用正在逐步扩大。本研究纳入了261名ACLD患者，包括115名处于代偿状态的患者（cACLD）和146名失代偿的肝硬化患者，通过分析这些患者在进行肝静脉压力梯度（HVPG）测量的同时所接受的ICG-R15评估，旨在探讨ICG-R15在ACLD患者中对CSPH的诊断价值以及在失代偿肝硬化患者中对ACLF和肝相关死亡的预测能力。

在cACLD患者中，ICG-R15与HVPG表现出中等程度的相关性（Spearman's rho为0.458，p<0.001），但其对CSPH的诊断准确性较低，仅达到0.687的曲线下面积（AUROC），表明ICG-R15在这一阶段的诊断能力尚有提升空间。然而，ICG-R15与多种病理生理标志物具有显著相关性，如内皮功能障碍标志物（如von Willebrand因子）、系统性炎症指标（如C反应蛋白、前列腺素、白细胞介素6）以及细胞外基质重塑的标志物（如增强型肝纤维化测试）。这表明，ICG-R15不仅与门脉高压相关，还可能与多种系统性炎症和循环功能障碍有关，从而为ACLD的综合评估提供了新的视角。

在失代偿肝硬化患者中，ICG-R15与HVPG的相关性较弱（rho为0.189，p=0.023），但其与MELD评分（一种常用的肝病预后评估工具）显示出较强的相关性（rho为0.537，p<0.001）。此外，ICG-R15还与平均动脉压、血清钠水平和肾素水平相关，这些指标反映了肝功能失代偿后的系统性变化。更重要的是，ICG-R15被证明是独立预测ACLF和肝相关死亡的重要指标，其每增加1%，发生不良事件的风险显著上升（调整后的亚分布风险比为1.062，95%置信区间为1.025–1.100，p<0.001）。这一发现提示我们，ICG-R15在失代偿肝硬化患者的预后评估中具有重要的临床意义。

为了进一步探讨ICG-R15的临床应用价值，研究还对患者进行了随访，并根据不同的ICG-R15阈值（如30%）划分了低风险和高风险群体。结果显示，在cACLD患者中，ICG-R15高于30%的患者在随访期间更有可能发生首次肝功能失代偿，而在低于30%的患者中，几乎未见相关事件发生。同样，在失代偿肝硬化患者中，ICG-R15高于30%的患者在随访期间出现ACLF或肝相关死亡的比例明显高于低ICG-R15患者。这些结果不仅展示了ICG-R15在不同肝病阶段的潜在应用价值，还为临床医生提供了新的评估工具，特别是在需要区分高风险患者时。

ICG-R15的测量方法相对简单，仅需通过手指夹即可完成，且不需要复杂的实验室设备或长时间的等待。这种方法不仅节省了时间和资源，还提高了评估的便捷性，从而可能更适合在日常临床环境中使用。然而，需要注意的是，某些情况下，如肝血流不足或患者处于低灌注状态，PDD方法可能受到限制，此时传统的静脉采样方法可能更为可靠。因此，在临床实践中，应根据具体情况进行选择。

本研究的局限性之一在于随访时间较短，这限制了对cACLD患者进行多变量分析的能力，因此在该亚组中，研究结论的强度受到一定影响。此外，研究中使用的阈值（如30%）是基于单个队列得出的，可能在其他人群中需要进一步验证。另外，ICG的清除可能受到多种非肝病因素的影响，例如昼夜节律、胆汁分泌的变化等，这些因素可能在不同患者中表现出差异。尽管如此，研究结果在排除高胆红素血症患者后仍保持了一定的稳健性，表明ICG-R15在评估肝功能方面具有一定的可靠性。

总之，ICG-R15通过PDD测量在ACLD患者中表现出与门脉高压、系统性炎症和循环功能障碍等关键病理机制的显著相关性。虽然其在CSPH的诊断方面仍显不足，但在失代偿肝硬化患者中，它能够独立预测ACLF和肝相关死亡，从而为临床提供更精确的风险分层工具。未来的研究可以进一步探索ICG-R15在不同人群中的适用性，并结合其他非侵入性测试方法，以提高其诊断和预后评估的准确性。同时，对于ICG-R15的标准化和推广，也需考虑其在实际应用中的局限性和患者个体差异。