慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者症状负担的可改变风险因素：肥胖与睡眠呼吸暂停的作用

《Clinical Otolaryngology》：Modifiable Risk Factors for Symptom Burden in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps: The Role of Obesity and Sleep Apnoea

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者中，BMI和睡眠呼吸暂停（OSA）是症状严重性和生活质量下降的独立预测因子，吸烟在多因素分析中不显著。研究通过横断面分析188例患者，利用NOSE-E和SNOT-22评分评估发现，BMI升高和OSA存在均显著增加鼻腔阻塞及多维度症状负担，影响所有SNOT-22 domains，而OSA对睡眠相关症状无显著影响。建议将体重管理和OSA筛查纳入CRSwNP综合管理策略。

　　本研究旨在探讨慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者中社会人口学和临床因素对症状严重程度及生活质量（QoL）的影响。通过分析188例CRSwNP患者的临床数据，研究发现体重指数（BMI）和睡眠呼吸暂停（OSA）是独立预测症状严重程度和生活质量下降的关键因素。这些发现强调了在CRSwNP的综合治疗中纳入体重管理和睡眠呼吸暂停筛查的重要性，以提升患者的治疗效果和整体健康状况。

### 研究背景与意义

慢性鼻窦炎伴鼻息肉是一种影响鼻腔和鼻窦黏膜的慢性炎症性疾病，全球患病率约为2%至4%。该病常伴随鼻塞、流涕、嗅觉减退和面部压力等症状，严重干扰患者的生活质量。此外，CRSwNP还具有显著的经济负担，由于其慢性病程和对皮质类固醇治疗、手术（如内窥镜鼻窦手术，ESS）的依赖性。因此，识别与症状严重程度和生活质量相关的临床和人口学预测因素，有助于优化治疗策略，提高患者管理的整体水平。

从病理生理学角度来看，CRSwNP主要与类型2炎症相关，表现为IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子的过度表达，导致嗜酸性粒细胞浸润和组织重塑。这类炎症机制与一些系统性疾病如哮喘、过敏和非甾体抗炎药（NSAID）不耐受密切相关。近年来，肥胖和睡眠呼吸暂停等系统性因素也逐渐被发现与上呼吸道炎症及CRSwNP的病情加重有关。然而，关于这些可改变的系统性因素对CRSwNP症状和生活质量的具体影响，尤其是在大规模临床样本中的相关性研究仍较为有限。

### 研究方法与设计

本研究采用横断面分析设计，共纳入188名CRSwNP患者，他们是在2024年5月至12月期间于西班牙哈恩大学医院进行门诊随访的连续病例。研究方案通过了安达卢西亚自治区伦理委员会的批准，并遵循世界医学协会《赫尔辛基宣言》中关于涉及人类受试者的伦理准则。所有参与者在研究前均签署了书面知情同意书，以确保其自愿参与。

研究对象包括新诊断的患者和长期患病的患者，部分患者曾接受过鼻窦手术，或正在使用鼻腔或全身类固醇治疗，或正在接受生物制剂治疗。这种多样化的患者群体使得研究结果更具现实意义和普遍适用性。研究数据来源于结构化的临床访谈和直接的人体测量，通过问卷调查的方式收集症状严重程度和生活质量相关的信息。BMI根据世界卫生组织的标准进行分类：正常（<25 kg/m2）、超重（25–29.9 kg/m2）和肥胖（≥30 kg/m2）。

研究采用两个经过验证的患者报告结果量表（PROMs）：鼻阻塞症状评估量表（NOSE-E）和鼻窦-鼻腔结果测试（SNOT-22）。NOSE-E主要评估鼻塞及其对日常功能的影响，而SNOT-22则涵盖更广泛的症状，包括鼻部症状、耳部/面部疼痛、睡眠障碍、功能/情绪限制和情绪相关的生活质量。研究者通过线性回归模型分析了BMI、睡眠呼吸暂停以及吸烟等变量与症状严重程度和生活质量之间的关系。

### 研究结果

在单变量分析中，较高的BMI、吸烟史和睡眠呼吸暂停均与较高的NOSE-E和SNOT-22评分显著相关。然而，在多变量模型中，BMI和睡眠呼吸暂停被确认为独立的预测因子，而吸烟的影响则未被保留。这一结果表明，BMI和睡眠呼吸暂停在预测症状负担和生活质量方面具有更显著的独立作用，而吸烟可能仅在某些情况下具有相关性。

进一步的亚组分析显示，BMI对所有五个SNOT-22症状领域均产生显著影响，包括鼻部症状、耳部/面部疼痛、睡眠障碍、功能/情绪限制和情绪相关生活质量。其中，BMI对情绪相关生活质量的影响最为显著。相比之下，睡眠呼吸暂停主要与鼻部、耳部/面部症状以及功能/情绪限制相关，但对睡眠障碍和情绪相关生活质量的预测作用较弱。这可能与睡眠呼吸暂停患者中已有相当比例接受持续气道正压通气（CPAP）治疗有关，从而缓解了睡眠相关的症状表现。

此外，研究还发现BMI和睡眠呼吸暂停对SNOT-22各个子领域的解释力存在差异。例如，BMI对睡眠障碍的影响较弱，这可能与该子领域更多受到炎症性鼻部症状的影响有关。而睡眠呼吸暂停则更倾向于影响与上呼吸道生理直接相关的症状，如鼻塞和耳部/面部疼痛，但其对主观睡眠质量的影响较小。这些结果提示，BMI和睡眠呼吸暂停在CRSwNP中的作用具有领域特异性，而不仅仅是整体症状的加重因素。

### 研究讨论与临床意义

BMI和睡眠呼吸暂停作为独立预测因子，提示它们在CRSwNP的病理生理过程中可能扮演重要角色。肥胖作为一种低度系统性炎症状态，与IL-6、TNF-α等促炎因子的升高有关，这些因子可能促进鼻窦炎症反应，导致黏膜水肿和息肉生长。此外，肥胖还可能影响鼻腔黏液纤毛清除功能和鼻腔气流动力学，进一步加重鼻塞症状。因此，体重管理可能成为改善CRSwNP症状和生活质量的重要干预手段。

睡眠呼吸暂停与CRSwNP之间存在复杂的相互作用。睡眠呼吸暂停引起的间歇性缺氧可能激活炎症通路和氧化应激，进而损害鼻窦黏膜的完整性。此外，两者可能共享某些病理机制，如类型2细胞因子过度表达、上皮屏障功能障碍和间歇性夜间缺氧。这些机制可能共同促进上呼吸道炎症和症状负担。因此，识别并管理睡眠呼吸暂停对于改善CRSwNP患者的症状和生活质量具有重要意义。例如，CPAP等治疗方法可能同时改善睡眠质量和鼻窦症状。

然而，本研究的多变量模型解释力仅达到22.4%（NOSE-E）和24.2%（SNOT-22），表明还有其他重要的预测因素未被纳入分析。未来的研究可以考虑加入客观的炎症标志物（如血嗜酸性粒细胞计数、periostin、IL-5等）、微生物组数据、治疗依从性以及社会经济因素，以进一步完善预测模型并支持更个性化的治疗策略。

本研究的一个显著优势是同时使用了两个经过验证的PROMs：SNOT-22和NOSE-E。SNOT-22提供了对症状及其对日常生活影响的全面评估，而NOSE-E则专注于鼻塞这一核心症状。这种双指标分析方法提高了症状评估的精确性，有助于临床决策的优化。

尽管如此，本研究也存在一定的局限性。首先，其横断面设计无法确定因果关系，仅能揭示相关性。其次，研究未收集客观的炎症标志物或鼻腔内窥镜、影像学等评估鼻窦解剖严重程度的指标，这可能影响对疾病严重程度的全面理解。此外，研究仅在单一中心进行，可能限制其结果的普遍适用性。因此，未来需要更大规模、多中心的研究来验证和拓展这些发现。

### 研究结论与展望

本研究确认了BMI和睡眠呼吸暂停作为CRSwNP患者症状严重程度和生活质量下降的独立预测因素。这些发现表明，在CRSwNP的综合管理中，系统性共病的评估和干预具有重要的临床意义。体重管理和睡眠呼吸暂停筛查应成为CRSwNP评估和治疗的重要组成部分。

此外，研究结果还提示，BMI和睡眠呼吸暂停可能对患者的生物治疗反应产生影响。例如，一些生物制剂（如dupilumab、omalizumab和mepolizumab）已被证明对CRSwNP患者的症状控制和生活质量改善具有显著效果。然而，其疗效往往与嗜酸性粒细胞水平、哮喘病史以及息肉负担等因素相关。本研究中BMI和睡眠呼吸暂停作为独立预测因子，可能为识别那些对生物治疗反应更好的患者提供新的依据。

最后，研究发现吸烟在单变量分析中具有显著影响，但在多变量模型中未保留预测作用。这可能与肥胖和睡眠呼吸暂停等更为重要的系统性因素有关，也可能与个体吸烟习惯的差异有关。这一结果提示，尽管吸烟可能对CRSwNP有一定影响，但其作用可能不如其他系统性因素显著。

综上所述，本研究不仅揭示了BMI和睡眠呼吸暂停在CRSwNP中的重要性，还强调了在临床实践中对这些可改变因素的评估和干预的价值。未来的研究应进一步探索这些系统性因素与CRSwNP之间的具体机制，并评估针对这些因素的干预措施是否能够有效改善患者的症状和生活质量。