晚期分化型甲状腺癌新辅助靶向治疗后的手术结果——真实世界数据

《Clinical Endocrinology》：Surgical Outcomes Following Neoadjuvant-Targeted Therapy for Advanced Differentiated Thyroid Cancer—Real-World Data

A study evaluated neoadjuvant tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in 9 patients with advanced or unresectable differentiated thyroid carcinoma (DTC), showing a median 23.53% tumor reduction and enabling R0 resection. Safety was良好 with common adverse effects. TSH elevation correlated with tumor response.

　　甲状腺癌是临床上常见的内分泌系统恶性肿瘤，其中分化型甲状腺癌（Differentiated Thyroid Carcinoma, DTC）主要包括乳头状甲状腺癌（Papillary Thyroid Carcinoma, PTC）和滤泡状甲状腺癌（Follicular Thyroid Carcinoma, FTC），其总体预后较好，尤其是通过手术切除和放射性碘治疗（Radioactive Iodine Therapy, RAI）可以实现有效控制。然而，对于局部晚期或无法手术切除的DTC患者，传统的治疗手段如手术和放疗常常面临挑战，因为肿瘤可能侵犯重要结构，如气管、食管或大血管，导致术后功能受损和生活质量下降。此外，系统性化疗在DTC治疗中效果有限，而单纯放疗也难以实现根治性治疗。因此，寻找更有效的治疗策略成为当前研究的重点。

近年来，酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）作为靶向治疗药物，因其在放射性碘不敏感的晚期DTC患者中展现出良好的疗效而受到关注。TKIs能够通过抑制肿瘤细胞的生长信号通路，减缓疾病进展并延长无进展生存期。在一些研究中，TKIs被用于术前治疗，以期通过缩小肿瘤体积、降低手术难度、减少术中对重要结构的侵犯，从而改善患者的预后。这种术前治疗策略在某些情况下已被证明具有潜力，尤其在那些肿瘤广泛侵犯周围组织、手术风险较高的患者中。

本研究回顾性分析了2023年至2025年间在特拉维夫索拉斯基医疗中心头颈肿瘤科接受术前TKI治疗并最终接受根治性手术的九名患者。这些患者均被诊断为晚期或无法手术切除的DTC，包括PTC、FTC和癌细胞分化不良的OCC。其中，七名患者接受了仑伐替尼（Lenvatinib），这是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，而两名患者因存在可靶向的基因突变（如BRAF V600E）接受了达拉非尼（Dabrafenib）联合曲美替尼（Trametinib）治疗。研究结果显示，所有患者在接受术前治疗后均能够进行手术切除，且未观察到疾病进展。术前治疗的中位持续时间为5个月，但部分患者在治疗开始后的1-2周内即出现了临床改善，如肿瘤体积缩小、周围结构受累减轻，以及呼吸和吞咽症状的缓解。此外，术前治疗还显著改善了肿瘤的可切除性，使原本无法手术的患者得以接受根治性手术，同时保留了重要器官的功能。

术前治疗的评估主要依赖于影像学检查，包括CT和PET-CT，依据RECIST 1.1标准进行肿瘤反应评估。研究发现，术前治疗后肿瘤体积平均减少了23.53%，其中部分患者肿瘤体积显著下降，达到44.87%。值得注意的是，TSH（促甲状腺激素）水平的升高与治疗反应呈正相关，这可能表明TSH水平可以作为评估术前治疗效果的一种潜在生物标志物。然而，Tg（甲状腺球蛋白）水平的变化并未显示出与治疗反应或手术结果之间的明确关联，这提示我们仍需进一步探索其他生物标志物的临床价值。

在手术方面，所有患者均接受了甲状腺切除术，其中八名患者实现了R0切除（即切缘阴性），一名患者为R1切除（切缘阳性）。术前治疗有助于降低手术难度，使得原本需要进行大范围切除或牺牲重要结构的患者得以避免这些高风险操作。例如，两名患者因术前肿瘤侵犯颈前区和颈动脉，通过术前治疗成功实现了肿瘤的完全切除，而无需牺牲气管或食管。此外，术前治疗还减少了术后对气管和胃肠道的依赖，改善了患者的长期生活质量。尽管有少数患者因术中出现纤维化或术后并发症（如暂时性喉返神经麻痹）而需要进一步干预，但整体手术安全性较高，未出现严重的术后并发症。

然而，本研究也存在一些局限性。首先，由于是回顾性分析，样本量较小，可能影响结论的普适性。其次，缺乏接受传统治疗的对照组，使得无法直接比较术前TKI治疗与其他治疗方式的疗效差异。此外，治疗方案的选择可能存在医生偏好，从而引入选择偏差。因此，未来需要更大规模的前瞻性随机对照试验来验证术前TKI治疗的临床价值，并进一步优化患者选择标准和治疗持续时间。

总体而言，术前TKI治疗在晚期DTC患者中展现出良好的应用前景。它不仅能够有效缩小肿瘤体积，降低手术风险，还可能改善患者的生活质量。随着对甲状腺癌分子机制的深入研究，以及更多生物标志物的发现，术前治疗的个性化和精准化有望进一步提升。同时，对于老年患者或合并多种基础疾病的患者，术前治疗的剂量调整和安全性评估也需进一步探讨，以确保治疗的可行性和患者的整体获益。未来，结合影像学、血液标志物和分子检测，术前TKI治疗可能会成为晚期DTC管理的重要组成部分，为更多患者提供有效的治疗选择。