赞比亚HIV感染女性患者中宫颈上皮内瘤变的进展与消退

《HIV Medicine》：Cervical intraepithelial neoplasia progression and regression among women living with HIV in Zambia

宫颈癌筛查与Precancer治疗在HIV阳性女性中效果欠佳。本研究对赞比亚筛查的HIV阳性女性进行HR-HPV感染和宫颈疾病进展评估，结果显示HR-HPV感染率从基线44%降至随访24%，高-grade疾病从25%降至9%。预处理显著提高疾病逆转（OR=2.74）并降低进展风险（OR=0.45）。研究强调筛查和治疗对减少进展的重要性，但需平衡治疗有效性与过度治疗风险。

　　在非洲南部，宫颈癌的发病率是全球最高的，这一现象与该地区普遍存在的艾滋病病毒（HIV）感染密切相关。对于生活在艾滋病病毒携带者（WLWH）中女性来说，宫颈癌的预防和治疗面临更大的挑战。研究显示，这些女性比未感染HIV的女性更容易获得高危人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染，并且感染持续时间更长。这种更高的感染风险以及更慢的免疫系统恢复速度，使得WLWH群体中宫颈疾病的发展速度和严重程度远高于普通人群。因此，针对这一特殊人群的宫颈癌筛查和治疗策略显得尤为重要。

在赞比亚，宫颈癌的发病率在全球范围内位居第二，且该国的HIV感染率也相当高。尽管在高收入国家，宫颈癌筛查项目已经显著降低了宫颈癌的负担，但在资源有限且HIV感染率高的国家，如赞比亚，实施类似的筛查方案面临诸多困难。因此，赞比亚在2023年更新了其宫颈癌筛查指南，开始推广HR-HPV检测作为主要筛查手段，这标志着该国在宫颈癌防控方面的重大进展。然而，即便如此，仍有许多挑战需要克服，特别是在如何有效地进行筛查、如何选择合适的分诊测试以及如何提高治疗效果等方面。

本研究旨在探讨赞比亚接受筛查的WLWH中HR-HPV感染率的变化，以及与宫颈疾病进展和缓解相关的因素。研究对象为接受过宫颈癌筛查的WLWH，他们在基线和30至36个月后的随访中接受了HR-HPV检测、宫颈活检以及视觉醋酸试验（VIA）。研究发现，HR-HPV感染率从基线的44%下降到随访时的24%，而高危宫颈病变（高危病变）的比例也从25%下降至9%。这一结果表明，随着筛查和治疗的实施，宫颈疾病的发生率和严重程度得到了一定程度的控制。

在分析中，研究者发现接受宫颈癌前病变治疗的女性，其疾病缓解的可能性显著提高，而疾病进展的可能性则有所降低。这说明治疗在预防宫颈癌发展方面发挥了关键作用。然而，也有一部分女性在接受治疗后仍然面临疾病复发的风险，这提示需要进一步优化治疗策略，以减少不必要的治疗（overtreatment）。

研究还发现，HR-HPV感染与宫颈疾病进展之间存在显著关联。对于未接受治疗的女性而言，持续的HR-HPV感染会增加疾病进展的风险，同时降低疾病缓解的可能性。这提示HR-HPV检测在监测宫颈癌前病变方面具有重要价值，但同时也需要结合其他临床指标，以更准确地评估治疗效果和疾病状态。

此外，研究发现，接受治疗的女性中，有三分之一的高危病变患者在随访时仍然表现出高危病变，这表明即使接受了治疗，某些患者仍可能面临较高的复发风险。这可能与治疗方式的选择、患者的免疫状态以及病毒的持续感染有关。因此，进一步研究治疗效果的差异，以及探索更有效的治疗策略，对于改善WLWH的宫颈癌防控至关重要。

研究还指出，针对HR-HPV感染的持续监测和治疗可能有助于更准确地评估疾病的自然史。然而，当前的筛查方法可能存在一定的局限性，特别是在HR-HPV感染的检测敏感性方面。因此，探索更精确的生物标志物，如DNA甲基化和HPV E6/E7 mRNA等，可能有助于区分持续的高危病变和那些可能自然缓解的病变，从而减少不必要的随访和治疗。

总的来说，本研究揭示了在赞比亚接受筛查的WLWH群体中，宫颈癌筛查和治疗在降低宫颈疾病进展方面的重要性。然而，研究也强调了在提高治疗效果的同时，需要谨慎避免过度治疗的风险。未来的研究应更加关注如何优化治疗策略，提高筛查的准确性，并探索更有效的生物标志物，以更好地管理这一高危人群的宫颈癌风险。