来自表达人乳头瘤病毒16型E6/E7蛋白的角质形成细胞的大胞外囊泡能够抑制朗格汉斯样细胞CD8+ T细胞的活化以及IL-12的分泌

《Immunology》：Large Extracellular Vesicles From Keratinocytes Expressing Human Papillomavirus Type 16 E6/E7 Suppress Langerhans-Like Cell CD8+ T Cell Priming and IL-12 Expression

HPV16 E6/E7蛋白在整合宿主DNA后促进致癌和免疫逃逸，其表达细胞释放的外泌体（LEVs）可调控朗格汉斯细胞（LCs）介导的CD8+ T细胞激活。实验表明PDV-E6/E7细胞分泌的LEVs抑制LCs功能，降低TAP1依赖性T细胞增殖和IL-12分泌，而Ctrl-LEVs则增强LCs的抗原呈递和免疫激活。该机制可能解释HPV16感染中病毒持续存留的免疫学基础。

　　

摘要

人乳头瘤病毒16型（HPV16）的E6和E7蛋白具有致癌性，这些蛋白在病毒基因组整合到受感染黏膜上皮细胞的染色体DNA后会被过度表达，从而促进病毒逃避免疫反应并引发癌变。上皮细胞可以释放大型细胞外囊泡（LEVs），这些囊泡可能调节免疫反应。我们假设，表达E6和E7的上皮细胞释放的LEVs可以通过皮肤中的抗原呈递细胞——朗格汉斯细胞（LCs）来调节CD8⁺ T细胞的活化。研究人员从对照组和表达E6/E7的PDV小鼠上皮细胞中分离出了LEVs。在体外实验中，表达E6/E7的PDV细胞释放的LEVs数量是对照组PDV细胞的3倍。研究人员在体外培养了类似朗格汉斯细胞的细胞，并与LEVs共培养，以评估其抗原呈递能力、共刺激分子表达及细胞因子生成情况。结果发现，与Ctrl-LEVs共培养的朗格汉斯细胞能够增强CD8 T细胞的活化，这与共刺激分子和IL-12表达的增加有关；而与E6/E7-LEVs共培养的朗格汉斯细胞则无法增强CD8 T细胞的活化，并且尽管其MHC-1和共刺激分子表达上调，但仍抑制了IL-12的生成。我们的结果表明，使用Ctrl-LEVs处理后朗格汉斯细胞对T细胞的活化作用得到增强，而来自HPV16 E6/E7表达细胞的LEVs则会抑制朗格汉斯细胞的功能。E6/E7-LEVs在上皮细胞中释放后对朗格汉斯细胞激活T细胞功能的损害可能有助于HPV16在皮肤中的持续存在。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。