缺氧引起的脂质多不饱和度变化及相关蛋白质的改变，通过PPAR/缺氧通路促进胰腺癌的侵袭性转移

《Molecular Omics》：Hypoxia-induced alterations in lipid polyunsaturation and associated proteins drive aggressive metastasis in pancreatic cancer via the PPAR/hypoxia pathway

胰腺癌缺氧微环境中异常脂质代谢通过PPAR/hypoxia轴调控不饱和脂肪酸合成促进迁移侵袭，临床样本验证显示高不饱和脂肪酸聚类与低生存率相关。

　　

在胰腺导管腺癌中，缺氧是肿瘤微环境中的一个关键因素，并且与较差的临床预后相关。机体对极端缺氧环境的适应基于异常的脂质代谢，但目前对于缺氧调控的脂质变化如何与胰腺癌的侵袭性迁移能力相关联的理解仍然不足。本研究探讨了缺氧诱导的胰腺癌中脂质和多不饱和脂肪酸变化的分子过程、通路以及关键蛋白质。我们的研究发现，主要脂质类别中的脂肪酸链多层不饱和程度增加与更强的迁移和侵袭性有关，同时某些去饱和酶的丰度也更高。通过不饱和脂肪酸生物合成相关基因富集评分，验证了这些蛋白质在临床肿瘤样本中的表达情况。研究还表明，高不饱和脂肪酸簇与较低的生存率相关。通路关联性和蛋白质-蛋白质相互作用分析表明，PPAR-缺氧轴以及SCD/FADS2/APOC3-HDLBP蛋白网络在介导缺氧条件下胰腺癌中脂质池和多不饱和脂肪酸水平的改变中起着重要作用。这些结果为胰腺癌的治疗提供了新的靶点，同时也加深了我们对缺氧诱导的胰腺癌迁移能力的理解。