基于智能肉碱酸酯的阴离子囊泡，用于在肿瘤微环境中高效递送多柔比星

《Nanoscale》：Smart sarcosinate-based catanionic vesicles for efficient doxorubicin delivery in tumor microenvironments

pH响应性纳米载体通过阴离子-阳离子表面活性剂自组装形成，具备可控尺寸、表面电荷及长期稳定性，在低毒性条件下实现高效药物递送与肿瘤靶向。

　　

由阳离子和阴离子表面活性剂组成的阴离子混合物能够自发形成结构稳定的自组装聚集体，其形态、大小和表面电荷可以通过调节表面活性剂的混合比例来调控。这种基于易获取成分的简单且可扩展的方法为药物递送提供了一个多功能、便捷的平台，具有巨大潜力。然而，开发出实用的纳米载体还需要具备较低的细胞毒性、较高的药物负载能力以及较强的生物活性——而这些通常是阴离子囊泡所缺乏的。在本研究中，我们系统地探讨了由生物相容性良好的、经FDA批准的阴离子表面活性剂月桂酰肌氨酸钠（SLSar）与多种阳离子双尾表面活性剂（十二烷基二甲基溴化铵和双子型表面活性剂bis-quat 12-12）混合而成的pH敏感型阴离子囊泡。这些囊泡在较低的临界聚集浓度（约3–30 μmol kg^?1）下即可自发形成，具有广泛的尺寸分布、高表面电荷（正负皆可），并且具有长期的胶体稳定性。在健康L929成纤维细胞中的细胞毒性测试帮助我们筛选出了具有优异生物相容性的组合，其中双子型表面活性剂/SLSar体系在多柔比星（DOX）的包裹效率方面表现更为突出。这些囊泡在酸性pH环境（约6.0）下能够增强DOX的释放效果，这模拟了肿瘤微环境的特点，并且在肺癌细胞中表现出快速高效的摄取能力，30分钟内即可实现药物浓度的显著提升，3小时后效果仍能持续。值得注意的是，仅5 nM的DOX负载量即可使囊泡发挥强大的细胞毒性作用——远低于游离药物的IC₅₀值——这凸显了其增强的治疗效果和降低全身毒性的潜力。总体而言，基于SLSar的阴离子囊泡是一个简单、稳定且可调的纳米载体平台，在pH响应性、低剂量癌症化疗领域具有显著的应用前景。