d-丙氨酸盐酸盐和d-丙氨酸二肽具有生物活性,能够促进人体近端小管上皮细胞的存活

《Chemistry & Biodiversity》:d-Alanine Hydrochloride and d-Alanine Dipeptide Have Biological Activity and Promote Human Proximal Tubular Epithelial Cell Viability

【字体: 时间:2025年11月07日 来源:Chemistry & Biodiversity 2.5

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  急性肾损伤(AKI)治疗面临疗效与稳定性难题,本研究通过合成d-丙氨酸盐酸盐、二聚体等新型化合物,在正常及缺氧条件下验证其对HK-2细胞存活率及细胞周期调控(Cyclin B1表达)的影响,发现d-丙氨酸盐酸盐在缺氧条件下提升细胞活力效果最优,且无需与L-丙氨酸共包即可维持疗效。

  

摘要

急性肾损伤(AKI)仍然是一个重大的临床挑战,目前可用的治疗选择有限。尽管d-丙氨酸在AKI治疗中显示出潜力,但其制剂需要加入l-丙氨酸以通过外消旋作用实现药物稳定性。本研究调查了合成d-丙氨酸化合物在人近端肾小管上皮细胞系(HK-2)中的生物活性。我们合成了d-丙氨酸盐酸盐、一种二肽和一种三肽,并评估了它们在正常和缺氧条件下的细胞存活率影响。与对照组相比,d-丙氨酸盐酸盐(10 μM)和二肽(10 μM)显著提高了细胞存活率,其中d-丙氨酸盐酸盐在缺氧条件下的效果更为显著。基因表达分析显示,这些化合物在缺氧条件下促进了细胞周期的进展并增加了cyclin B1的表达。值得注意的是,这些合成形式的d-丙氨酸无需加入l-丙氨酸即可保持治疗效果。尽管研究仅限于体外实验,但我们的发现表明,d-丙氨酸盐酸盐和二肽形式可能是治疗AKI的有希望的候选药物。

图形摘要

本研究探讨了合成d-丙氨酸化合物在治疗AKI方面的潜力。我们在正常氧合和缺氧条件下检测了d-丙氨酸盐酸盐及其二聚体形式在HK-2细胞中的效果,分析了它们对细胞增殖和细胞周期调控的影响。结果表明,与传统d-丙氨酸相比,这些化合物的生物利用度和疗效得到了提升,尤其是在缺氧条件下,这突显了它们在临床应用中的巨大潜力。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

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