通过催化不对称的aza-Darzens反应和还原环化，实现氮杂环丁烷与多环结构的对映选择性合成

《Organic Chemistry Frontiers》：Enantioselective synthesis of aziridine-fused polycyclic architectures via a catalytic asymmetric aza-Darzens reaction and reductive cyclization

不对称合成环戊二烯基多环化合物的新方法，通过手性磷oric酸催化不对称aza-Darzens反应构建aziridine环，经LiAlH4还原环化形成三环体系，实现高对映体过量（96%ee）和立体异构体比例（>20:1），提供通用策略。

　　

氮杂环丁烷融合的多环结构在生物和天然分子中非常普遍，但具有多个手性中心的这类复杂骨架的非对称合成极具挑战性，至今尚未实现。本文介绍了一种两步法，用于合成含有杂三环[4.3.0.0^2,9]癸烷骨架的氮杂环丁烷融合多环分子。首先，通过手性磷酸催化的不对称阿扎-达尔岑反应（aza-Darzens reaction），使喹诺啉-2(1H)-酮与α-重氮乙酸酯反应生成氮杂环丁烷核心结构；随后利用LiAlH₄作为还原剂进行环化反应，构建出四氢呋喃环，并同时实现6–5–3三环结构的立体化学保持。此外，目标产物可以通过一锅法连续反应过程获得。该方法能够高对映选择性和非对映选择性（对映选择性高达96%，非对映选择性大于20:1）地合成氮杂环丁烷融合的多环分子，且适用底物范围广泛。这一发现也为多环融合骨架的非对称构建提供了一种通用策略。