关于在DMSO-水混合物中利用核磁共振（NMR）自动测定pKa值的方法

《Reaction Chemistry & Engineering》：On the automated determination of pKa by NMR in DMSO?:?water mixtures

自动化核磁共振滴定法在DMSO-水混合物中测定水不溶性化合物pKa值，通过Yasuda-Shedlovsky外推法计算，解决了传统溶剂混合法局限，可精准定位分子结构中的pKa值，并验证了已知pKa值和FDA药物数据。

　　

对于水不溶性化合物，测定其pK_a值长期以来一直是药物开发中的一个挑战。以往的研究主要集中在通过添加与水混溶的有机溶剂来溶解这些化合物，随后进行电位滴定。本文介绍了一种利用自动化核磁共振（NMR）滴定法来确定水-二甲基亚砜（DMSO）混合物中化合物的水溶性pK_a值的方法。水溶性pK_a值是通过Yasuda–Shedlovsky外推法计算得出的。该方法具有多个优点，尤其是可以测量那些微溶于水的化合物，并且能够确定每个pK_a值在分子结构中的位置。该方法已通过多个已知pK_a值的验证，并应用于一些杂环构建块以及一种获得FDA批准的药物上。