按性别和种族划分的美国ALS临床试验参与情况

《Muscle & Nerve》：Participation in U.S.-Based ALS Clinical Trials by Sex and Race

本研究评估美国肌萎缩侧索硬化症（ALS）临床试验的性别和种族代表性，发现女性参与度略低（PPR=0.76），非裔（PPR=0.34）、亚裔（PPR=0.42）及其他种族（PPR=0.35）显著不足，而白人超额（PPR=1.26）。时间趋势分析显示2020年前后的种族参与度无显著差异。建议优化招募策略以提高健康公平性。

　　近年来，随着医学研究的快速发展，针对神经退行性疾病如肌萎缩侧索硬化症（ALS）的临床试验数量显著增加。ALS是一种罕见的进行性神经系统疾病，影响患者的运动神经元，导致肌肉萎缩和瘫痪。由于该疾病的罕见性，确保临床试验的参与者具有广泛的代表性显得尤为重要。这不仅有助于提高研究结果的适用性，还可能加速新疗法的开发进程。然而，尽管全球范围内的ALS试验中男女参与比例相对均衡，但在美国本土的试验中，却存在明显的种族和性别代表性差异。这些差异可能影响试验结果的推广性，并对不同人群的治疗效果产生潜在影响。

本研究的目的是评估美国ALS临床试验中参与者在性别和种族方面的分布情况，并将其与美国人口中ALS的流行率进行对比。研究者从公开的临床试验数据库和相关文献中筛选出符合条件的试验，并提取了参与者的性别和种族信息。为了估计美国ALS的流行情况，研究者参考了两个不同的流行率调查：美国疾病控制与预防中心（CDC）的国家ALS登记系统和一项2014年的州级监测项目。通过计算参与率与流行率的比值（Participation to Prevalence Ratio, PPR），研究者试图揭示不同种族和性别群体在试验中的代表性是否与他们在美国人口中的比例一致。

研究结果显示，美国ALS临床试验中，白人参与者比例明显高于其在总人口中的比例，而黑人和亚洲裔参与者则比例偏低。具体而言，白人参与者的PPR为1.26，表明他们在试验中的参与率高于其在总人口中的比例；而黑人参与者的PPR为0.34，亚洲裔为0.418，其他种族或混血参与者的PPR为0.35，均低于0.8的阈值，意味着这些群体在试验中的参与率低于预期。相比之下，女性参与者的PPR为0.76，略低于0.8，显示出一种非显著的性别代表性不足趋势。尽管这一趋势并未达到统计学意义上的显著性，但它仍可能影响试验结果的推广性。

为了进一步探讨这些差异的原因，研究者对四项拥有最多招募站点的试验进行了子分析。这些试验的参与率与国家ALS登记系统和州级监测项目的数据相比，同样显示出黑人参与者的不足。这一发现表明，即便是在招募站点较多的试验中，非白人参与者的代表性依然不足。此外，研究者还对2020年前后进行的试验进行了时间趋势分析，发现这一时期的种族代表性差异并未发生显著变化，白人、黑人和其他种族的PPR均未出现显著差异。这一结果表明，试验中种族代表性不足的问题并非由时间因素引起，而是可能与更深层次的结构性因素有关。

在探讨种族代表性不足的原因时，研究者指出，这可能与多个因素相关。首先，ALS临床试验的招募中心地理位置可能对参与者的种族构成产生影响。例如，如果试验主要集中在某些种族比例较高的地区，那么试验中的参与者群体可能自然偏向于这些地区的居民。然而，研究者在对拥有最多招募站点的试验进行分析后发现，即使在地理分布较广的试验中，种族代表性依然不足，这说明地理位置可能并非主要原因。其次，非白人患者可能面临更大的医疗资源获取障碍，包括对疾病的认识不足、医疗体系的不平等以及对临床试验的参与意愿较低。这些因素可能导致非白人患者在诊断和治疗过程中被遗漏，从而减少了他们参与临床试验的机会。

此外，研究者还提到，不同种族群体在ALS中心的护理模式可能存在差异，这也可能影响他们参与临床试验的意愿和机会。例如，某些种族可能对临床试验的参与方式、文化背景或沟通方式存在误解，导致他们更少参与。另一方面，部分临床试验可能在设计和推广过程中未能充分考虑不同种族群体的需求，导致参与门槛较高或信息传播不够广泛。

为了改善这一状况，研究者建议采取一系列措施。首先，可以通过加强公众教育，提高对ALS的认识，特别是针对非白人社区，帮助他们了解疾病和相关研究的重要性。其次，优化临床试验的招募策略，例如利用社交媒体和搜索引擎广告，提高试验信息的可及性，吸引更广泛的参与者群体。此外，社区参与式研究（Community-Based Participatory Research, CBPR）也是一种有效的方法，它能够促进社区内部对研究的参与和理解，从而提高不同种族群体的参与率。最后，提供经济支持，如研究津贴，可以帮助经济条件较差的患者更容易参与临床试验，从而提高社会经济层面的代表性。

尽管研究者指出了上述潜在原因和解决方案，但研究也存在一定的局限性。首先，国家ALS登记系统（CDC Registry）的数据可能存在不完整性，尤其是在种族和民族的分类上，该系统将多个种族合并为一个“其他种族/混血”类别，可能低估了非白人患者的比例。其次，研究者仅比较了试验参与者的种族和性别分布与美国人口的总体比例，而未考虑不同地区的具体差异。因此，未来的研究需要进一步探讨地理因素对试验参与者构成的影响，以及如何通过调整试验设计来弥补这些差距。

总的来说，这项研究揭示了美国ALS临床试验中种族和性别代表性不足的问题，并提出了可能的解决方向。它强调了确保试验参与者多样性的重要性，同时也提醒研究者和相关机构在设计和推广临床试验时，需要更加关注不同种族和性别群体的需求和障碍。只有通过系统性的努力，才能真正实现临床试验的广泛代表性，从而提高研究结果的适用性和推广价值。