在妊娠第二孕期超声检查中发现胎儿单侧孤立性多囊性发育不良肾：某单一转诊中心的遗传学调查结果

《Prenatal Diagnosis》：Fetal Isolated Unilateral Multicystic Dysplastic Kidney Identified on Second Trimester Ultrasound: Genetic Investigation Results at a Single Referral Center

胎儿孤立单侧多囊性肾发育不良（MCDK）的遗传学分析显示，染色体微阵列分析（CMA）检测到2例性染色体非整倍体、5例致病CNV及1例Silver-Russell综合征相关同源区，诊断率为4.8%；外显子测序（ES）未发现致病突变，但产后确诊1例SCN1A基因新发突变。

　　

摘要

目的

研究被诊断为孤立性单侧多囊性肾发育不良（MCDK）的胎儿中的遗传缺陷。

方法

这项回顾性研究分析了138例通过妊娠中期解剖超声检查发现的单侧胎儿MCDK病例。其中14例因伴有肾外异常而被排除。所有参与者均接受了侵入性产前诊断程序，通过染色体微阵列分析（CMA）检测拷贝数变异（CNV）。对于CMA结果为阴性的病例，额外提供了外显子测序（ES）作为诊断方法。系统地收集并审查了临床和实验室数据，包括母亲的人口统计信息、产前超声检查结果、分子检测结果以及妊娠结局。

结果

在124例孤立性单侧MCDK病例中，CMA检测出2例性染色体非整倍体、5例致病性CNV，以及1例与Silver-Russell综合征相关的致病性纯合区域。使用CMA检测CNV的诊断灵敏度为4.8%。在CMA结果为阴性的患者中，有73例进行了妊娠中期的三联外显子测序；未检测到致病性变异。1例未进行产前外显子测序的病例在妊娠晚期出现双侧脑室扩大；产后三联外显子测序发现SCN1A基因中存在一个可能致病的新生突变c.5138 G > A (p.Ser1713Asn)。

结论

CMA检测CNV的灵敏度为4.8%，这突显了在胎儿孤立性单侧MCDK复杂的妊娠中使用CMA的重要性。需要进一步的大样本研究来加深我们对单基因疾病对该疾病影响的理解。

总结

• 关于这个主题已经知道什么？

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    多囊性肾发育不良（MCDK）的特点是肾实质呈回声增强，含有多个大小不一的不相通的囊肿，且无梗阻性肾病的证据。

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    MCDK患者的预后取决于对侧肾脏的功能以及任何并发的肾外异常。

• 这项研究有哪些新发现？

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    CMA检测致病性拷贝数变异的灵敏度为4.8%，表明在胎儿孤立性单侧MCDK复杂的妊娠中，使用微阵列分析是合理的。

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    在对妊娠中期孤立性单侧MCDK的胎儿进行外显子测序时，虽然未发现任何单基因疾病，但考虑到某些异常（如影响中枢神经系统的异常）可能无法通过胎儿超声检测到，或者仅在妊娠晚期才显现，因此基因组测序应作为一个可行的选择。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。