多发性骨髓瘤中新发肾功能损害的发病率、临床特征及预后价值

《Cancer Medicine》：Incidence, Clinical Features, and Prognostic Value of New-Onset Renal Impairment in Multiple Myeloma

多发性骨髓瘤（MM）患者新发肾损伤（RI）的发病率达16.6%，多在确诊后2年内发生，是独立预后风险因素（HR 1.55），显著降低生存期。高龄、ISS分期高、基线RI及治疗方式（PIs或IMiDs单用风险增加，PIs+IMiDs联合治疗可降低风险）是主要危险因素。早期识别高危人群并采用联合疗法可有效改善预后。

　　肾功能损害（RI）在多发性骨髓瘤（MM）患者中是一个常见的并发症，尤其是在疾病诊断时就已经存在肾功能异常的患者。然而，近年来的研究逐渐揭示了在MM诊断后新发的肾功能损害对患者预后的影响，这种现象在MM的治疗过程中尤为重要。本文旨在探讨新发肾功能损害的发生率、临床特征以及其对MM患者整体生存率的预测价值，以期为临床医生提供更全面的管理策略。

MM是一种起源于浆细胞的恶性肿瘤，其全球发病率因人口老龄化和诊断技术的提高而持续上升。在MM患者中，肾功能损害不仅是常见的临床表现，而且与患者的不良预后密切相关。过去的研究主要集中在诊断时已存在的肾功能损害，而对诊断后新发肾功能损害的关注相对较少。随着新型治疗药物的广泛应用，如免疫调节剂（IMiDs）和蛋白酶体抑制剂（PIs），MM的预后得到了显著改善，同时肾功能损害的发生率也有所下降。然而，即便如此，仍有相当比例的MM患者在治疗过程中出现新的肾功能损害，这提示我们有必要进一步关注其发生机制及对患者生存的影响。

本研究纳入了来自中国四川大学华西医院的1953名新诊断MM患者，以及来自国际MMRF-CoMMpass数据库的患者数据。其中，1770名患者接受了包括IMiDs和PIs在内的新型治疗药物作为一线治疗。研究通过回顾性队列分析，评估了新发肾功能损害的发生率及其对患者生存的预测价值。RI的定义为血清肌酐水平高于2 mg/dL或肾小球滤过率（eGFR）低于40 mL/min/1.73m2。研究发现，约16.6%的患者在MM诊断后出现了新发肾功能损害，其中大多数（67.1%）发生在诊断后的两年内。这一结果表明，新发肾功能损害在MM患者中具有较高的发生率，并且其发生时间与患者的生存预后密切相关。

进一步的分析显示，新发肾功能损害与患者的死亡风险显著相关。通过Kaplan-Meier分析和Cox比例风险模型，研究发现新发肾功能损害是MM患者死亡的独立危险因素，其风险比（HR）为1.55，95%置信区间为1.28–1.88，p值小于0.001。此外，RI发生时间越早，患者的死亡风险越高。这表明，及时识别并干预新发肾功能损害对于改善MM患者的预后具有重要意义。

值得注意的是，那些在治疗后肾功能恢复的患者具有更长的生存时间。研究发现，肾功能恢复组的中位总生存期（OS）为95个月，而未恢复组仅为64.8个月，差异具有统计学意义（p=0.01）。这提示我们，肾功能的恢复不仅有助于改善患者的生活质量，而且对延长生存时间有积极影响。因此，MM治疗过程中对肾功能的监测和干预显得尤为重要。

研究还探讨了新发肾功能损害的危险因素。结果表明，年龄≥65岁、国际分期系统（ISS）阶段较高以及诊断时已有肾功能损害的患者更容易在后续治疗中出现新发肾功能损害。相比之下，接受PIs与IMiDs联合治疗的患者，其新发肾功能损害的风险显著降低，风险比为0.69，95%置信区间为0.51–0.94，p值为0.017。这提示我们，联合治疗方案可能在预防肾功能损害方面具有优势，值得在临床实践中进一步推广。

尽管研究发现了一些关键的危险因素，但也有一定的局限性。例如，由于本研究为回顾性分析，可能存在选择偏差和混杂因素的影响。此外，MM患者的治疗方案通常为常规的抗肿瘤治疗，缺乏专门针对肾功能损害的干预措施，导致部分患者的肾功能损害无法完全逆转，进而影响其长期预后。因此，未来的研究需要进一步探讨如何优化治疗方案，以降低肾功能损害的发生率，并提高患者的生存率。

综上所述，新发肾功能损害在MM患者中具有较高的发生率，并且与较差的预后密切相关。早期识别高危患者、定期监测肾功能以及及时采取预防措施对于改善MM患者的生存率至关重要。此外，PIs与IMiDs的联合治疗可能在降低新发肾功能损害风险方面具有积极作用。这些发现为MM的临床管理提供了新的视角，并强调了在治疗过程中对肾功能的全面关注的重要性。未来的研究应进一步探索如何优化治疗策略，以更好地管理肾功能损害，从而提高MM患者的生存质量与生存率。