综述：下一代聚合物mRNA纳米载体：从化学工程到器官选择性基因递送

《Wiley Interdisciplinary Reviews-Nanomedicine and Nanobiotechnology》：Next-Generation Polymeric mRNA Nanocarriers: From Chemical Engineering to Organ-Selective Gene Delivery

mRNA疗法在疫苗、肿瘤免疫等领域展现潜力，但面临稳定性差、免疫原性强和靶向递送效率低等挑战。聚合物载体通过可编程结构设计有效改善mRNA稳定性、降低免疫原性并实现肝外组织靶向递送，其优势优于传统脂质纳米颗粒。本文系统综述了聚合物载体在mRNA递送中的最新进展，重点探讨化学结构多样性对递送性能的影响，并总结非肝靶向策略的突破性成果，同时指出载体规模化生产、长循环性能提升等现存问题，为精准医学应用提供技术路径参考。

　　

摘要

基于mRNA的疗法作为一种新兴的生物治疗平台，在疫苗开发、肿瘤免疫学、蛋白质替代疗法和基因编辑等多个领域展现出巨大潜力。然而，仍存在一些关键瓶颈，如稳定性差、固有的免疫原性和靶向递送效率低等问题。聚合物载体凭借其可编程的结构、灵活的功能化修饰以及良好的生物相容性，成为克服这些转化障碍的关键策略。与脂质纳米颗粒（LNPs）相比，聚合物载体在缓解mRNA的不稳定性、降低免疫原性以及实现肝外递送方面具有明显优势。本文首先概述了mRNA疗法的生物医学应用，重点介绍了聚合物载体在mRNA递送方面的最新进展，并强调了化学结构多样性和合理设计的重要性。此外，还总结了利用这些载体进行非肝脏靶向递送的突破性成果。最后，本文指出了聚合物载体目前面临的主要挑战。展望未来，整合先进的合成技术并合理设计结构至关重要，这将为mRNA疗法在精准医疗中的广泛应用奠定基础。

本文归类于：

• 纳米技术应用于生物学 > 生物学中的纳米系统

图形摘要

mRNA疗法在临床应用方面取得了显著进展，尤其是在疫苗开发和癌症免疫治疗领域。然而，其更广泛的应用受到稳定性、免疫原性和精准递送能力等固有限制的制约。聚合物递送系统通过提供灵活的结构、增强的生物相容性以及肝外靶向能力，为解决这些问题提供了有希望的解决方案，从而提升了其临床应用价值。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。