对血清细胞外囊泡的蛋白质组学分析发现UCHL1可能是高级别浆液性卵巢癌的潜在治疗靶点

《British Journal of Cancer》：Proteomics analysis of serum extracellular vesicle identifies UCHL1 as a potential therapeutic target for high grade serous ovarian cancer

本研究通过比较高 grade 透明细胞卵巢癌（HGSOC）患者与健康对照组血清外泌体蛋白，发现28种差异蛋白，其中UCHL1在癌症组织中显著升高，并与不良预后相关。抑制UCHL1可降低癌细胞代谢活性，抑制运动和侵袭，促进凋亡，提示其作为HGSOC预后和治疗靶点的潜力。

　　

摘要

背景

本研究比较了高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者血清中的外泌体（EVs）蛋白与健康对照组中的蛋白。

方法

首先分离血清中的外泌体，然后采用无标记液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术鉴定差异表达的蛋白质。我们利用在线数据库和独立的HGSOC患者组织队列验证了4种在癌症血清中表达升高的外泌体蛋白（KRT4、MARCKS、SPP1/OPN和UCHL1）在HGSOC组织和正常卵巢组织中的表达情况。此外，我们还使用患者来源的体外培养模型研究了UCHL1抑制剂LDN-57444对HGSOC细胞代谢活性、迁移能力、侵袭性和凋亡的影响。

结果

蛋白质组学分析发现，与健康对照组相比，HGSOC中有28种外泌体蛋白的表达水平升高。我们证实，HGSOC组织中的UCHL1蛋白水平高于正常卵巢组织（OSE和FT）及良性上皮组织。高水平的UCHL1与HGSOC患者的无进展生存期缩短相关。UCHL1抑制剂LDN-57444降低了高UCHL1表达的卵巢癌细胞系的代谢活性。该抑制剂抑制了OVCAR3细胞的迁移和侵袭，并促进了HGSOC患者体外培养组织中的细胞凋亡。

结论

UCHL1有可能成为HGSOC的新型预后和治疗靶点。