综述：锂盐在阿尔茨海默病治疗中的应用：一项荟萃分析的见解

《Neuroscience & Biobehavioral Reviews》：Lithium for Alzheimer’s Disease: Insights from a Meta-analysis

阿尔茨海默病（AD）和轻度认知障碍（MCI）患者锂盐补充（LIT-C、LIT gluconate、LIT sulfate）的随机对照试验（DBRPCT）系统综述和元分析显示，锂盐补充对AD和MCI患者的认知功能（ADAS-Cog）和MMSE评分无显著改善，与安慰剂组差异不显著（SMD=-0.21，95%CI=-0.49至0.07，p=0.14）。亚组分析显示诊断类型（AD vs MCI）、研究时长、锂盐剂量和剂型均无显著差异。高偏倚风险亚组（仅Nunes研究）显示锂盐优势（SMD=-0.75，p<0.001），但样本量过小。未发现安全结局数据。结论支持动物实验结果，即锂盐补充（尤其LIT-C）对AD/MCI无效，但需进一步验证LIT-O（锂或otate）的疗效和安全性。

　　锂元素在神经系统中的作用一直是一个备受关注的研究领域。近年来，科学家们发现锂可能在维持大脑认知功能方面具有潜在价值，尤其是在与阿尔茨海默病（AD）相关的研究中。这一发现源于一项名为“Aron and colleagues, 2025”的研究，该研究揭示了锂在大脑中的内源性水平如何支持认知功能的保持，特别是在衰老过程中。研究人员通过实验发现，当动物模型的饮食中锂含量降低时，会导致β-淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白的积累增加，同时引发神经炎症和突触、轴突的损伤，从而加速认知功能的衰退。此外，锂缺乏还会引发与AD相似的转录组学变化。值得注意的是，通过补充锂，尤其是锂-尿苷酸（LIT-O）形式，能够有效防止这些病理变化和记忆损伤。LIT-O的优势在于它不易与淀粉样蛋白结合，因此可以更有效地进入大脑并维持其功能。

这项研究不仅提供了理论上的支持，也引发了一系列关于锂补充剂在人类中应用的讨论。为了进一步验证这些发现，研究人员对已有的相关临床试验进行了系统性回顾和荟萃分析。截至目前，已有六项双盲、随机、安慰剂对照试验（DBRPCT）探讨了锂补充剂对轻度认知障碍（MCI）和AD患者的影响。然而，这些研究的结果并不一致，有的显示锂对认知功能有改善作用，而有的则未发现显著差异。为了更全面地评估锂对AD患者认知衰退的影响，研究团队采用了随机效应模型进行荟萃分析，这种模型能够检测出即使是非常微小的组间差异。

在进行荟萃分析的过程中，研究人员遵循了系统性综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南，并将研究过程注册在开放科学框架（Open Science Framework）中，以确保透明性和可重复性。两位研究人员负责文献检索、数据转移和统计分析，以确保结果的准确性。文献检索采用了PICOS框架，即针对特定人群（AD或MCI患者）、干预措施（锂补充）、对照组（安慰剂）、主要和次要结局（认知功能测试结果和行为症状）以及研究类型（DBRPCT）进行筛选。研究时间范围覆盖到2025年10月1日，通过PubMed、Cochrane Library和Embase等数据库获取相关信息。

荟萃分析的结果显示，锂补充剂（包括碳酸锂、葡萄糖酸锂和硫酸锂）并未显著延缓MCI和AD患者的认知功能下降。相比之下，LIT-O在动物实验中表现出了更好的效果，它能够有效减少淀粉样蛋白沉积和磷酸化tau蛋白的积累，同时避免与淀粉样蛋白结合，从而更安全地进入大脑。LIT-O的这一特性使其成为一种可能的替代形式，特别是在降低剂量和减少毒性方面。然而，目前在人类研究中，LIT-O的效果尚未得到充分验证。

尽管锂补充剂在动物模型中显示出积极效果，但将其应用于人类仍面临诸多挑战。首先，不同研究中使用的锂补充剂形式各异，这可能影响其在人体内的生物利用度和效果。其次，AD和MCI患者的病情发展速度和严重程度存在较大个体差异，这使得统一的治疗效果难以衡量。此外，部分研究中使用的抗痴呆药物种类不同，这可能对锂的效果产生干扰。最后，研究团队指出，目前的荟萃分析未能充分评估锂补充剂的安全性，包括其对甲状腺功能和肾脏健康的影响。

为了克服这些局限性，研究团队在分析过程中采取了多种策略。例如，他们采用了意图治疗（ITT）或修改后的ITT原则，以减少因患者流失或不符合标准而导致的偏差。此外，他们还进行了亚组分析，以探讨不同诊断类型、研究持续时间、锂剂量、补充剂类型以及研究发表状态等因素对结果的影响。然而，由于研究数量和参与者的规模较小，这些分析可能缺乏足够的统计效力。此外，研究团队还提到，虽然计划使用漏斗图来评估发表偏倚，但由于研究数量不足，这一方法未能提供可靠的结论。

研究团队在总结中指出，尽管锂在动物模型中表现出良好的效果，但在人类研究中，目前尚无确凿证据支持其作为AD或MCI治疗的有效手段。因此，他们建议未来需要开展更多高质量的临床试验，特别是针对LIT-O形式的补充剂，以进一步验证其在人类中的疗效和安全性。此外，研究团队还强调了在实际应用中，医生和患者应谨慎对待锂补充剂的使用，尤其是在缺乏明确证据的情况下，不应轻易将其作为常规治疗手段。

总的来说，锂在维持大脑认知功能方面可能具有一定的潜力，但其在人类中的实际应用仍需更多的研究支持。当前的研究结果表明，锂补充剂的效果可能受到多种因素的影响，包括补充剂的形式、剂量、研究设计以及患者个体差异等。因此，未来的研究需要更加严谨的设计和更广泛的样本量，以进一步探索锂在AD治疗中的作用。同时，也需要对锂的安全性进行全面评估，以确保其在临床应用中的可行性和有效性。