胰腺癌中糖尿病的患病率、临床病理特征及预后：一项针对1620名患者的单中心回顾性队列研究

《Pancreatology》：Prevalence, Clinicopathological Features, and Prognosis of Diabetes in Pancreatic Cancer: A Single-Center Retrospective Cohort Study of 1620 Patients

胰腺癌患者糖尿病（DM）亚型临床特征及预后差异研究。纳入1620例胰腺癌患者，发现33.1%合并DM，其中53.4%为新发（NODM）。NODM组更高胆汁淤积（ jaundice 32.7% vs 9.2%）及肝功能异常（总胆红素升高比例达76.3%），且生存率显著劣于非DM及LSDM组。中介分析显示总胆红素升高介导了NODM组生存劣势的9.8%。糖尿病病程与胰腺癌预后存在动态关联，NODM可能通过肝功能损害影响预后的机制值得深入探索。

　　

李云龙|向帅|钟文辉|王顺达|张水生|张建伟|杜永星|王成峰|徐哲

中国医学科学院肿瘤医院/北京协和医学院国家癌症中心/国家临床研究中心胰腺与胃癌外科，北京100021

摘要

背景

胰腺癌（PC）与糖尿病（DM）之间的相互作用非常复杂，新发糖尿病（NODM）和长期糖尿病（LSDM）之间的差异可能也有所不同。我们比较了非糖尿病组、NODM组和LSDM组的临床特征和预后。

方法

我们回顾性分析了2008年至2018年间在中国医学科学院肿瘤医院/北京协和医学院国家癌症中心接受治疗的1,620名胰腺癌患者。患者被分为非糖尿病组、NODM组（糖尿病发病时间≤2年）和LSDM组（糖尿病发病时间>2年）。生存结局通过Kaplan–Meier分析和Cox回归分析进行评估，并应用中介分析来评估间接效应。

结果

在1,620名患者中，有536人（33.1%）患有糖尿病，其中287人（占糖尿病患者的53.4%）为新发糖尿病（NODM）。NODM患者黄疸发病率较高，肝功能指标升高；LSDM患者年龄较大，高血压发病率更高，肿瘤分期M期较低。非糖尿病患者的CA19-9、CA242和CEA水平低于两组糖尿病患者。总体而言，NODM患者的生存率显著低于LSDM组和非糖尿病组。在根治性切除的患者中，糖尿病状态（非糖尿病/NODM/LSDM）在多变量模型中独立预测了生存期。中介分析表明，总胆红素解释了NODM与生存期之间不良关联的9.8%（ACME ?0.46，95% CI ?1.04至?0.09；p=0.008）。

结论

糖尿病在胰腺癌中较为常见，并具有不同的临床病理特征。NODM与黄疸和较差的生存率相关，而在根治性手术亚组中，糖尿病状态是一个独立的预后因素，部分NODM的不良影响通过胆红素介导。

引言

胰腺癌（PC）是全球最具侵袭性的恶性肿瘤之一，5年生存率仅为13%¹。其侵袭性表现在早期诊断率低、术后复发率高以及新兴治疗方法效果有限等方面^{2, 3}。糖尿病（DM）是一种慢性疾病，其特征是胰岛素分泌不足或胰岛素利用效率低下^{4, 5}，越来越多的研究表明糖尿病与胰腺癌的发展和进展有关^{6, 7}。国家综合癌症网络（NCCN）指南也明确将糖尿病列为胰腺癌的风险因素⁸。

Chari等人⁷观察到，胰腺癌患者中糖尿病发病时间小于2年的比例显著高于对照组。因此，后续研究^{9, 10, 11, 12}将糖尿病发病时间小于2年的患者归类为“新发糖尿病（NODM）”，而发病时间超过2年的患者则归类为“长期糖尿病（LSDM”⁹。为了进一步探讨糖尿病状态在胰腺癌进展中的作用，先前的研究比较了长期糖尿病（LSDM）、新发糖尿病（NODM）和非糖尿病患者的预后，但结果并不一致¹³。Chia等人报告称糖尿病状态与总体生存期（OS）无关¹³，而其他研究则表明NODM患者的生存率低于非糖尿病组和LSDM组^{9, 14}，He等人指出LSDM患者的预后更差¹⁰。这些发现表明，糖尿病状态对胰腺癌的真正预后影响仍有争议，需要更多分层数据来明确不同类型糖尿病的预后特征。另一方面，为了阐明糖尿病与胰腺癌之间的复杂关系，一些研究探讨了不同糖尿病状态患者的临床病理特征¹⁰，例如糖尿病与肿瘤体积增大¹⁰有关，而NODM与术后并发症发生率较高¹⁰、神经周围侵犯⁹和分化不良⁹相关。然而，大多数现有研究仅限于病理学层面的比较，未能充分结合临床信息，这可能低估或掩盖了糖尿病与胰腺癌之间的深层联系¹⁰。

为了解决这一不足，我们基于中国医学科学院肿瘤医院的数据进行了一项单中心回顾性研究。在10年期间，我们回顾了1,620名胰腺癌患者的临床记录。本研究旨在系统分析不同糖尿病持续时间患者中的患病率、临床病理特征和预后结果。

患者选择

本研究纳入的胰腺癌患者队列包括所有在2008年10月至2018年6月期间在中国医学科学院肿瘤医院新诊断为胰腺导管腺癌（PDAC）且未接受过治疗的患者。排除标准如下：(1) 无病理学依据或病理学证实为导管内乳头黏液性肿瘤（IPMN）衍生的恶性肿瘤的患者

胰腺癌队列中的糖尿病患病率

根据纳入和排除标准，本研究共纳入1,620名胰腺癌患者。所有参与者均为汉族（东亚血统）。其中，638人（39.4%）为女性，982人（60.6%）为男性，中位年龄为60岁。在胰腺癌患者中，536人（33.1%）被诊断为糖尿病，1084人（66.9%）为非糖尿病患者。在糖尿病组中，287人（53.54%）为新发糖尿病（NODM）。

讨论

本研究基于一家中心十年间的连续病例，系统评估了胰腺癌患者中糖尿病的患病率和临床意义。结果显示，三分之一的胰腺癌患者同时患有糖尿病，其中超过一半的患者在发病后两年内被诊断出糖尿病。在临床病理特征方面，三组患者的主要差异体现在术前是否存在黄疸等方面

结论

本研究发现，胰腺癌患者中糖尿病的患病率，尤其是新发糖尿病（NODM）的患病率明显高于普通人群。非糖尿病组、NODM组和LSDM组在临床病理特征和预后方面存在差异。NODM患者黄疸发生率较高，肝功能指标及相关肿瘤标志物（包括Ca199和CEA）也出现异常。此外，NODM可能是独立的不良预后因素

未引用的参考文献

17; 27; 28; 29.

数据可用性声明

如需本文的数据，可向通讯作者提出合理请求。

利益冲突声明

所有其他作者声明没有利益冲突。

财务支持和赞助

本研究得到了北京医师科学家培训项目（BJPSTP-2024-11）、北京自然科学基金（7242117）以及中国医学科学院肿瘤医院/国家临床研究中心/深圳医院（ShenzhenE010122001）的支持

具体作者贡献

李云龙：概念构思、资源获取、数据管理、数据可视化、方法学设计、数据分析、初稿撰写
向帅：概念构思、数据管理、数据可视化、初稿撰写
钟文辉：资源获取、数据管理、数据可视化
王顺达：数据可视化
张水生：数据管理
张建伟：数据可视化
杜永星：概念构思、项目管理、监督、审稿与编辑
王成峰：项目管理、监督

利益冲突声明

所有其他作者声明没有利益冲突。

致谢

作者感谢Kane博士在写作方面提供的帮助。