牙髓干细胞研究的研究现状与趋势（2010–2025年）：一项文献计量分析

《Regenerative Therapy》：The research landscape and trends of dental pulp stem cell studies (2010–2025): A bibliometric analysis

全球牙本质嵴干细胞（DPSCs）研究文献计量分析表明，该领域自2010年起持续增长，2024年发文量达464篇，中国（32.6%）、美国（15.9%）、日本（9.9%）为三大主力。研究呈现从基础细胞特性向临床应用转型的趋势，核心成果包括DPSCs再生牙本质-牙髓复合体的临床转化及多器官修复潜力。未来突破需聚焦细胞外囊泡、智能生物材料及精准医疗策略。

　　近年来，随着生物医学和再生医学的快速发展，牙髓干细胞（Dental Pulp Stem Cells, DPSCs）作为一项重要的研究领域，受到了广泛关注。DPSCs因其独特的生物学特性、广泛的多向分化能力以及在临床转化中的巨大潜力，成为研究者探索组织再生和疾病治疗的重要工具。本研究通过系统的文献计量分析，对2010年至2025年期间全球范围内关于DPSCs的研究进行了全面梳理，揭示了该领域的研究趋势、国际合作模式、知识结构演化及未来发展方向。本文将从多个角度深入探讨这一研究领域的发展现状及其面临的挑战。

### 研究领域的发展趋势

自2000年Gronthos等人首次成功分离和鉴定DPSCs以来，这一领域经历了从基础研究到临床应用的显著转变。DPSCs被发现具有与骨髓间充质干细胞（BMMSCs）相似的生物学特性，包括自我更新能力、贴壁生长、克隆形成能力和多向分化潜能。同时，它们独特的神经嵴来源赋予了其强大的神经发生和血管生成潜力，这在其他来源的MSCs中并不常见。这些特性使得DPSCs在组织再生、特别是神经损伤修复方面展现出独特的优势。

随着研究的深入，DPSCs的应用范围逐步扩大，不仅限于牙科领域，还扩展到其他系统性疾病，如缺血性脑损伤、脊髓损伤、肾损伤和糖尿病等。这种跨学科的拓展反映了DPSCs在基础研究与临床转化之间的桥梁作用。特别是在近年来，研究重点从传统的基于生物材料的组织工程策略，逐步转向利用无支架细胞聚集体进行功能性组织再生，这种“无细胞”疗法代表了该领域的一个重要范式转变。

### 国际合作与知识传播

从文献计量分析的结果来看，DPSCs研究的全球产出呈现出显著的增长趋势。截至2024年，全球共有4599篇英文文献，涵盖89个国家和地区。中国在这一领域占据主导地位，贡献了32.62%的论文，位居第一。美国和日本分别以15.92%和9.87%的占比紧随其后。这三个国家的科研产出加起来超过了全球总量的一半，表明它们在DPSCs研究中发挥着核心作用。然而，美国在平均引用次数和H指数方面表现更为突出，说明其研究在学术影响力方面具有更高的地位。

国际合作网络分析显示，美国与中国的合作最为紧密，同时日本也在这一领域扮演了重要角色。这种跨国合作不仅促进了知识共享，也推动了该领域的快速发展。研究机构之间的协作同样密切，中国的一些顶尖高校，如四川大学、中山大学和首都医科大学，是DPSCs研究的主要推动者。这些机构不仅在论文数量上领先，也在引用影响力方面表现出色。此外，美国的密歇根大学和空军医学大学在引用指标上表现突出，显示出其在该领域的重要地位。

### 研究机构与作者贡献

在研究机构层面，DPSCs的研究呈现出明显的“核心-外围”结构。中国的多个研究机构，包括四川大学、中山大学、首都医科大学、空军医学大学和北京大学等，构成了DPSCs研究的核心力量。其中，空军医学大学在总引用次数和H指数方面均领先，表明其在该领域的学术影响力最大。与此同时，美国的密歇根大学在引用次数和H指数上也表现优异，显示出其在全球研究网络中的关键作用。

在作者层面，文献计量分析揭示了该领域的“核心-外围”结构，符合Lotka定律。前10名作者中，有8位来自中国，显示出中国在该领域的研究实力。例如，Osathanon和Thanaphum来自泰国的朱拉隆功大学，是该领域最具影响力的学者之一。Fan Zhipeng来自首都医科大学，Nor Jacques E来自美国密歇根大学，他们的研究为DPSCs的多向分化、临床应用和生物材料研究提供了重要支持。这些作者不仅在论文数量上占据优势，还在引用影响力方面表现突出，表明他们在该领域中扮演着关键角色。

### 学术期刊与知识传播

DPSCs研究的文献分布广泛，涉及713种学术期刊。其中，《牙髓病学杂志》（Journal of Endodontics）是最具影响力的期刊之一，其发表的论文数量和引用次数均位居前列。该期刊作为美国牙髓病学会的官方刊物，为DPSCs研究提供了重要的学术平台。此外，《国际牙髓病学杂志》（International Endodontic Journal）和《国际分子科学杂志》（International Journal of Molecular Sciences）也在该领域占据重要地位。

文献计量分析还显示，该领域的研究具有明显的跨学科特征。从期刊类型来看，牙髓病学、细胞生物学和材料科学是主要的研究方向。大多数期刊被归类为Q1或Q2，表明它们在该领域的学术影响力较高。通过引用网络分析，我们可以看到，尽管研究者在专门化的期刊上发表论文，但他们的研究基础通常建立在诸如PNAS、Stem Cells和Biomaterials等顶级综合性期刊的原始发现之上。这种“专业化发表，基础性引用”的模式表明，DPSCs研究是一个动态交叉领域，不断从基础细胞生物学、发育生物学和材料科学中汲取核心理论，将其转化为具体的临床应用。

### 关键词与研究热点分析

关键词分析是理解DPSCs研究内容和方向的重要工具。通过提取7035个作者关键词，我们可以发现“牙髓干细胞”（dental pulp stem cells）是最频繁出现的关键词，其次是“干细胞”、“牙髓”和“组织工程”。这些关键词构成了该领域的核心研究主题，反映了研究者对DPSCs基本特性和应用潜力的关注。

进一步的关键词共现网络分析揭示了DPSCs研究的多维度结构。绿色集群主要关注干细胞生物学和组织再生的基础理论，红色集群则聚焦于“组织工程与再生应用”，这表明该领域的研究正在向更具体的应用方向发展。蓝色集群涉及“MSC生物学和谱系特异性分化”，显示了对干细胞分化机制的深入研究。黄色集群则集中于“临床牙髓病学和生物相容性材料”，表明研究者正在探索如何将DPSCs应用于实际临床治疗。紫色集群则代表了“分子机制和表观遗传调控”的研究，这些新兴主题正在成为DPSCs研究的重要前沿。

通过关键词爆发分析，我们可以观察到该领域研究热点的变化趋势。早期（2010-2015年）的研究主要集中在基础细胞生物学方面，如“骨髓基质细胞”和“基因表达”。随着研究的深入，中期（2011-2018年）的研究热点转向了细胞亚群的识别和功能性应用，如“骨形成”和“侧群细胞”。近期（2020-2025年）的研究则更加注重临床转化，关键词如“外泌体”、“牙髓再生”、“生物活性材料”和“生物材料”等显示出该领域正朝着精准医学和临床治疗的方向发展。

### 未来发展方向与挑战

尽管DPSCs研究已经取得了显著进展，但仍面临一些挑战。首先，该领域的研究产出虽然持续增长，但其学术影响力与实际临床应用之间仍存在差距。文献计量分析显示，尽管中国在论文数量上占据优势，但美国在引用指标上表现更为突出，这表明其研究在推动领域发展方面具有更深远的影响。此外，文献计量分析也揭示了一些局限性，例如仅依赖单一数据库可能导致某些区域性期刊的研究成果被遗漏。同时，引用指标虽然能反映学术影响力，但可能无法完全体现临床或商业价值。

为了进一步推动DPSCs研究的转化应用，未来的研究需要更加关注DPSCs的分泌组（secretome）及其在无细胞疗法中的潜力。外泌体和细胞外囊泡（extracellular vesicles）等新兴研究方向，正在成为该领域的重要前沿。这些研究不仅有助于理解DPSCs的旁分泌机制，还可能为开发更安全、稳定、可扩展和符合监管要求的再生治疗策略提供新的思路。

此外，跨学科合作将在未来DPSCs研究中发挥更加重要的作用。随着研究从基础科学向临床应用的推进，越来越多的研究者开始关注如何将DPSCs与智能生物材料、精准医学和分子生物学相结合，以开发更有效的治疗方案。这种多学科融合不仅有助于突破传统研究的局限，还可能为解决复杂医学问题提供新的解决方案。

### 结论

综上所述，DPSCs研究已经从早期的基础科学探索发展为一个成熟的、具有国际影响力的研究领域。它不仅在牙科领域展现出巨大的应用潜力，还在系统性疾病的治疗中显示出广阔前景。通过系统的文献计量分析，我们能够清晰地看到该领域的研究趋势、国际合作模式和知识结构演化。然而，该领域的研究仍需克服一些挑战，如学术影响力与临床转化之间的鸿沟，以及如何更好地整合跨学科资源以推动创新。

未来，DPSCs研究的发展将依赖于对分泌组的深入探索，以及在生物材料、智能技术和精准医学等领域的创新应用。通过这些前沿研究，DPSCs有望成为再生医学领域的重要支柱，为牙科和更广泛的医学领域带来革命性的治疗手段。随着研究的不断深入，DPSCs的应用前景将更加广阔，为人类健康提供新的解决方案。