儿童皮下过敏原免疫疗法的相关风险因素及策略

《Respiratory Medicine》：Risk factors and strategies associated with subcutaneous allergen immunotherapy in children

儿童尘螨皮下免疫疗法系统反应的流行病学及危险因素分析。纳入2015-2021年427名5-16岁儿童，评估13477次注射中5.60%的SRs发生率，发现5-7岁女性及多过敏疾病患儿风险最高，Grade I占85.96%。

　　在当代医学领域，过敏性疾病已成为影响全球儿童健康的重要问题之一。随着环境变化、生活方式调整以及遗传因素的综合作用，哮喘、过敏性鼻炎（AR）、特应性皮炎（AD）和过敏性结膜炎等疾病的发生率逐年上升，严重干扰了儿童的日常生活和身体健康。面对这一挑战，寻找有效的治疗手段显得尤为重要。近年来，过敏原免疫治疗（AIT）作为一种可能改变过敏性疾病自然病程的疗法，逐渐受到重视。其中，皮下免疫治疗（SCIT）因其在控制症状和改善生活质量方面的潜力，被广泛应用于临床。然而，尽管SCIT在医院环境下通常被认为是安全的，其伴随的全身性不良反应（SRs）仍然不容忽视。尤其是在儿童群体中，SRs的发生率、严重程度以及相关风险因素仍存在诸多未知，这使得进一步研究显得尤为必要。

本研究聚焦于中国东部地区儿童在接受标准化尘螨过敏原皮下免疫治疗（HDM-SCIT）后的全身性不良反应情况，旨在探讨其发生率、严重程度及潜在的风险因素。通过对427名年龄在5至16岁之间的儿童进行回顾性分析，研究团队收集了2015年1月至2021年4月期间所有接受HDM-SCIT治疗的数据。研究结果表明，全身性不良反应在所有注射中发生率为5.60%，即每13,477次注射中有755次出现了SRs。值得注意的是，这一比例在5至7岁年龄段的儿童中达到7.25%，远高于其他年龄段。这说明儿童的年龄可能是SRs发生的一个关键风险因素。

研究还发现，SRs的严重程度主要集中在轻度和中度，其中85.96%为轻度（Grade I），13.38%为中度（Grade II），仅有0.66%为重度（Grade III），且没有出现需要住院治疗的严重情况。这一发现表明，尽管SRs的发生率较高，但其严重程度通常可控，且多数反应可以通过现场处理迅速缓解。然而，这并不意味着可以掉以轻心。因为即使是轻度反应，也可能是某种潜在风险的早期信号，尤其是在特定年龄段或特定健康状况的儿童中。

从性别角度来看，女性儿童相较于男性儿童更容易出现SRs，且其反应的严重程度也更高。这一结果与先前的研究相吻合，提示女性在免疫反应中可能存在某种生理或生化机制，使其对过敏原的反应更为敏感。此外，研究还发现，具有多重过敏疾病的儿童，其SRs的发生率和严重程度均显著高于仅患单一过敏疾病的孩子。这一现象可能与免疫系统的高度敏感性有关，也可能与过敏原暴露的累积效应相关。多重过敏疾病的儿童往往在免疫系统中表现出更强的反应性，这可能使得他们在接受免疫治疗时更容易触发全身性反应。

在治疗方法方面，研究指出HDM-SCIT的SRs主要发生在第4次注射时，即在剂量升高的阶段。在这一阶段，过敏原的浓度较高，可能会对免疫系统产生更大的刺激。同时，研究发现，在治疗的维护阶段，SRs的严重程度也有所上升，尤其是Grade I和Grade II反应的比例增加。这一现象与传统的剂量递增模式有所不同，提示我们可能需要重新评估治疗方案中不同阶段的风险分布。此外，研究还强调了剂量调整的重要性，特别是在那些反复出现SRs的患者中，通过将剂量分成两次、间隔30分钟进行注射，可以有效减少反应的频率和严重程度。

为了确保治疗的安全性和有效性，研究团队建议采取一系列综合性的风险控制措施。首先，对于高风险患者，如5至7岁的小女孩或同时患有多种过敏疾病的儿童，应给予更多的关注和更严格的监测。其次，治疗过程中的每一个阶段都应保持警惕，尤其是在剂量递增阶段和维护阶段。尽管在维护阶段的SRs发生率相对较低，但其严重程度可能更高，因此需要更细致的观察和管理。最后，加强患者和家长的健康教育，提高他们对可能不良反应的认知和应对能力，也是降低SRs发生风险的重要环节。

本研究的局限性在于其回顾性和单中心的设计，这可能导致样本量不足，以及结果可能受到地域或种族因素的影响。因此，未来的研究应考虑多中心、前瞻性设计，以获得更全面的数据支持。同时，还需要进一步探索特定过敏原、体重指数（BMI）和总IgE水平对SRs的影响，以便为个体化治疗方案提供更坚实的科学依据。

总的来说，本研究提供了关于儿童接受HDM-SCIT治疗后全身性不良反应发生率、严重程度及风险因素的重要信息。研究结果不仅有助于理解过敏免疫治疗在儿童中的安全性，也为临床医生提供了针对高风险患者的风险管理策略。通过优化治疗方案、加强监测和管理，可以最大程度地降低SRs的发生率和严重程度，从而提高免疫治疗的整体效果和安全性。此外，研究还强调了在制定治疗计划时，应综合考虑患者的年龄、性别、过敏性疾病类型及多重过敏情况，以实现更精准的个体化治疗。未来的研究和实践需要在这些基础上进一步深化，以更好地服务于过敏性疾病的治疗需求。