与伊马替尼引起的胃肠道间质瘤毒性相关的遗传和药代动力学因素

《The Pharmacogenomics Journal》：Genetic and pharmacokinetic factors associated with imatinib-induced toxicities in gastrointestinal stromal tumors

伊马替尼治疗GIST患者时，骨髓抑制与血药浓度及 FLT1、MAPK1、PDGFRB、SHC1基因多态性显著相关，水肿与女性及PDGFRB多态性相关，过敏反应与EGFR、CXCL14多态性相关，提示基因检测和血药浓度监测可指导个体化用药。

　　

摘要

伊马替尼具有显著的毒性作用，包括骨髓抑制、水肿和过敏反应，且患者间存在较大的差异。药代动力学和药物基因组学因素是导致这些毒性的原因，但尚未确定全面的生物标志物。本研究对154名接受伊马替尼治疗的胃肠道间质瘤（GIST）患者进行了回顾性队列研究。通过液相色谱-串联质谱法测定了伊马替尼及其代谢物的稳态浓度。研究人员对35个与信号传导、转运蛋白和免疫相关的基因进行了基因分型，并进行了多变量逻辑回归分析，同时调整了临床协变量。研究发现，骨髓抑制与伊马替尼的血浆浓度以及FLT1、MAPK1、PDGFRB和SHC1基因的遗传多态性之间存在显著相关性。女性患者中周围水肿的发生率更高，且与PDGFRB基因多态性有关。过敏反应与EGFR和CXCL14基因多态性相关。这些发现为伊马替尼引起的毒性作用提供了新的药物遗传学标志物，支持通过基因检测和治疗药物监测实现个性化治疗策略的潜力。需要在更大规模的队列中进行进一步验证。