结直肠癌脑转移预后预测模型的构建与验证：一项基于列线图的个体化生存预测研究

《Scientific Reports》：Development and validation of a prognostic nomogram for survival in patients with brain metastases from colorectal cancer

本研究针对结直肠癌脑转移患者预后评估工具缺乏的临床难题，开发并验证了一种整合年龄、卡氏功能状态评分、脑转移灶数量、最大病灶直径及既往化疗方案数5个变量的预后列线图模型。训练队列与验证队列的中位生存期分别为6.6个月和5.8个月，模型内部验证与外部验证的C-index分别为0.70和0.63。该模型为临床医生制定个体化治疗策略提供了量化工具，对改善罕见转移灶患者的临床决策具有重要意义。

　　

当结直肠癌的细胞穿过血脑屏障在大脑中"安家落户"，便形成了预后极差的脑转移病灶。尽管此类病例仅占所有结直肠癌患者的1%-2%，但其诊断往往意味着生存期急剧缩短。传统的预后评估工具如递归分区分析或诊断特异性分级预后评估，虽广泛应用于各种原发肿瘤脑转移患者，却可能无法精准捕捉结直肠癌特有的生物学行为。更为棘手的是，由于病例稀少，针对结直肠癌脑转移的专用、且经过严格验证的预后模型一直处于空白状态，这给临床医患沟通、治疗策略选择（例如是选择立体定向放疗还是全脑放疗）以及临床试验入组标准制定都带来了巨大挑战。

为了破解这一难题，由Jun Imaizumi和Dai Shida等学者组成的研究团队在《Scientific Reports》上发表了他们的最新成果。他们利用长期积累的临床数据，旨在开发并验证一个专门针对结直肠癌脑转移患者的预后预测列线图，以期实现更个体化的生存预估。

本研究采用回顾性队列设计，核心方法包括多变量Cox比例风险回归模型构建、列线图创建以及内部与外部验证。研究队列分为两组：训练队列包含112名于1985年至2017年间在日本国立癌症研究中心医院确诊并治疗脑转移的结直肠癌患者；验证队列则包含114名于1987年至2017年间在其他机构初治结直肠癌后，转诊至该院进行脑转移治疗的患者，确保了两组人群无重叠。研究者从电子病历中系统收集了患者确诊脑转移时的临床病理特征，包括人口统计学信息、卡氏功能状态评分、脑转移灶的数量与最大直径、原发肿瘤控制状态、颅外转移情况以及既往接受的全身化疗方案数量等。生存分析采用Kaplan-Meier法和log-rank检验。通过多变量Cox回归识别独立预后因素，并基于此构建预测1年、3年和5年总体生存率的列线图。模型的判别能力采用Harrell's C指数评估，校准能力则通过比较列线图预测生存率与Kaplan-Meier法观测生存率的校准曲线来评价。研究遵循TRIPOD指南进行报告。

患者特征与生存结局

训练队列与验证队列的中位生存期分别为6.6个月和5.8个月，1年生存率分别为29.0%和27.0%，3年生存率分别为7.2%和8.4%。两组患者在卡氏功能状态评分、颅外转移存在与否、脑转移灶数量以及既往化疗史等方面存在显著差异，这反映了转诊患者群体可能具有某些不同的特征。

预后因素的确定

多变量Cox回归分析显示，较差的卡氏功能状态评分、多发性脑转移以及更多的既往化疗方案数是预测不良预后的独立因素。具体而言，卡氏功能状态评分<70分的患者死亡风险是≥70分患者的1.64倍；拥有4个及以上脑转移灶的患者死亡风险是单发转移患者的2.13倍；而既往每多接受一线化疗方案，死亡风险增加1.39倍。年龄、原发肿瘤控制状态、颅外转移等因素在本研究的多变量模型中未显示出独立的预后意义。

预后列线图的构建与验证

基于上述关键预后因素，研究者构建了一个可视化的列线图。医生或研究人员只需根据患者的具体情况在列线图各变量轴上找到对应分值并相加，即可在总得分轴上找到对应的1年、3年和5年预测生存概率。

模型在训练队列内部验证中表现出较好的判别能力。

然而，在外部验证队列中，模型的预测性能有所下降，校准曲线显示模型在早期可能低估了患者的实际生存率，提示模型在不同来源的患者群体中的普适性需要进一步优化。

本研究成功开发并初步验证了一个针对结直肠癌脑转移患者的专用预后预测列线图。该模型不仅确认了卡氏功能状态评分和脑转移灶数量这两个泛癌种脑转移的经典预后因素的重要性，还特别识别了"既往化疗方案数量"这一结直肠癌特有的、反映肿瘤侵袭性和治疗经历的指标作为关键预测变量。尽管模型在内部验证中表现良好，但其在外部队列中相对温和的预测性能（C-index 0.63）清楚地表明，将预测模型应用于新的、可能存在选择偏倚（如转诊患者）的群体时面临挑战。这强调了未来在更大规模、多中心的前瞻性研究中进一步优化和验证此类模型的必要性。

尽管如此，这项研究代表了在理解和管理结直肠癌这一罕见但致命的并发症方面迈出的重要一步。该列线图为临床医生提供了一个易于使用的工具，有助于更客观地评估个体患者的预后，从而为制定更合理的治疗计划、进行更准确的医患沟通以及设计更精准的临床试验提供依据。随着治疗手段的不断进步（如靶向治疗、免疫治疗），未来整合分子标志物等更多维度的信息，有望进一步提升预后预测的准确性。