日本青光眼患者中奥米登帕异丙酯滴眼液的治疗持续性优势：一项真实世界研究

《Scientific Reports》：Benefit of omidenepag isopropyl ophthalmic solution in treatment persistence in Japanese patients with glaucoma

本研究针对青光眼长期治疗中患者依从性低的临床难题，利用日本全国性医保数据库（JMDC），首次系统比较了新型EP2受体激动剂奥米登帕异丙酯（OMDI）与传统前列腺素FP受体激动剂（FP）及β受体阻滞剂（BB）单药疗法的治疗持续性。结果显示，OMDI组3年累积持续治疗率达27.0%，显著高于FP组（20.9%），中位持续时间为281天（FP为204天），且早期脱落率更低。这表明OMDI可能通过其独特的非前列腺素结构避免FP相关眼周病变（PAP），为青光眼一线治疗提供了更优的长期管理选择。

　　

青光眼作为一种慢性进展性眼病，需要患者终身接受治疗以控制眼压（IOP）、延缓视功能损害。然而，临床实践中患者治疗依从性低一直是全球性难题——日本真实世界数据显示，约40%的患者在初始治疗1年内停药，近30%甚至在3个月内放弃治疗。这种低持续性直接威胁青光眼的长期管理效果。目前，前列腺素F受体激动剂（FP）虽是日本指南推荐的一线用药，但其可能引发前列腺素相关性眼周病变（PAP），导致眼窝凹陷、睫毛增生等美容问题，影响患者坚持治疗。而新型选择性EP2受体激动剂奥米登帕异丙酯（OMDI）自2018年在日本上市后，因其非前列腺素结构和双重房水流出促进机制（增加小梁网及葡萄膜巩膜途径引流），且临床前研究提示其不诱发PAP，为优化一线治疗策略提供了新可能。

为验证OMDI在真实世界中的长期治疗价值，研究团队利用日本JMDC全国医保索赔数据库（覆盖约1700万人），开展了一项大规模回顾性队列研究。主要技术方法包括：基于ICD-10编码筛选2018年11月至2020年8月新诊断的青光眼患者；采用多变量Cox比例风险模型和Kaplan-Meier法分析OMDI、FP（含他氟前列腺、拉坦前列素等4种）及BB（含卡替洛尔等5种）单药疗法的治疗持续性（定义为止药后180日内无续方为终点）；并通过多因素回归识别OMDI持续性的影响因素。

患者特征

最终纳入36,450例患者（OMDI组5,865例，FP组20,715例，BB组9,870例）。OMDI组女性比例较高（52.6%），且患者更年轻（平均50.6岁），原发性开角型青光眼（POAG）占比34.4%，而FP组和BB组更多为未分型青光眼。基线时OMDI组有15.9%患者曾使用降眼压药，高于FP组（7.3%），提示部分患者可能从其他方案转换而来。

治疗持续性

多变量Cox分析显示，OMDI组3年累积持续治疗率为27.0%（95% CI: 25.9-28.1），显著高于FP组的20.9%（HR=0.835, p<0.0001）。Kaplan-Meier曲线进一步揭示，OMDI组中位持续时间为281天（FP组204天，BB组152天），且早期脱落率明显低于FP。亚组分析中，OMDI持续性优于所有FP单药（拉坦前列素232天、他氟前列腺183天、曲伏前列素148天、比马前列素85天）。

OMDI停药后治疗模式

在4,078例停用OMDI的患者中，仅29例（0.7%）接受青光眼手术，多数（39.7%）转为其他单药或联合治疗。最常切换的FP为拉坦前列素（490例），而联合方案以OMDI+卡替洛尔（111例）或OMDI+溴莫尼定（103例）为主，提示OMDI在联合治疗中仍具应用潜力。

OMDI持续性影响因素

多因素回归表明，女性（HR=0.937）、高龄（HR=0.991/年）、合并非青光眼性眼病（HR=0.882）可延长OMDI持续性，而疑似青光眼（HR=1.307）、继发性青光眼（HR=1.867）、糖尿病（HR=1.163）及基线使用多药治疗（HR=1.504）则增加停药风险，可能与医生对糖尿病患者并发黄斑水肿的担忧有关。

本研究首次通过真实世界数据证实，OMDI单药治疗持续性显著优于传统FP和BB，其优势可能源于更佳的安全耐受性（尤其是避免PAP）及对女性、高龄患者的特定适应性。尽管数据库缺乏眼压、视功能等临床指标，且样本代表性和停药原因未明，但结果强烈提示OMDI作为一线治疗可提升青光眼长期管理效率。未来需结合患者报告结局和影像学数据，进一步验证其在不同人群中的获益风险比。

研究结论与意义

本研究表明，在真实世界临床实践中，OMDI单药治疗展现出显著优于FP和BB的长期持续性，且早期脱落风险更低。这一结果不仅支持OMDI作为青光眼一线治疗的临床价值，还提示其独特的EP2受体激动机制可能通过避免PAP等美容相关副作用，提升患者长期治疗意愿。研究为优化青光眼个体化治疗策略提供了高级别真实世界证据，并凸显了在慢性病管理中平衡疗效、安全性与患者生活质量的必要性。