综述：病毒性上呼吸道感染免疫靶向治疗方法的叙述性综述与专家意见

《npj Primary Care Respiratory Medicine》：A narrative review and expert opinion on immunity-targeted approaches in the management of viral upper respiratory tract infections

本综述由国际专家团队撰写，系统探讨了病毒性上呼吸道感染（URTIs）的免疫靶向管理策略。文章强调早期干预和免疫调节剂（如OM-85和肌苷普拉诺韦（IP））在增强宿主免疫应答、减少复发和抗生素滥用方面的重要价值，为临床医生提供了基于最新证据的实践指导。

　　

病毒性上呼吸道感染的免疫管理新视角

上呼吸道感染（URTIs）是初级医疗中最常见的疾病之一，其复发形式（RURTIs）严重影响患者生活质量和健康状态。尽管多数URTIs由病毒引起，但临床实践中对抗生素的过度依赖问题依然突出。最新证据表明，通过免疫靶向策略调节宿主免疫状态，为URTIs的防治提供了新思路。

复发呼吸道感染的高危人群

儿童因免疫系统尚未成熟，成为RURTIs的主要受累群体。约25%的婴幼儿在一岁内出现反复感染，免疫发育不全是其内在原因——体液免疫和细胞免疫需至5–6岁才趋于成熟。此外，集体生活环境、空气污染、被动吸烟等外部因素也加剧感染风险。

老年人则因免疫衰老（immunosenescence）更易出现严重感染。这一过程涉及胸腺功能减退、细胞超氧化物生成减少、吞噬功能下降等变化，导致对新抗原的应答能力减弱，感染病程延长。

除年龄因素外，合并代谢性疾病、心血管病、肥胖、免疫抑制状态的患者以及孕妇、医务人员等群体同样面临更高的感染风险和并发症概率。肥胖相关的慢性低度炎症状态会系统性地改变免疫应答，进一步增加感染易感性。

免疫靶向治疗的作用机制

病毒感染的免疫清除依赖于先天免疫与适应性免疫的精密协作。自然杀伤（NK）细胞作为先天免疫的关键效应细胞，通过释放穿孔素、颗粒酶直接杀伤感染细胞，并分泌细胞因子调节免疫反应。适应性免疫则依赖抗原呈递细胞（APC）激活T细胞应答：胞内抗原激活T辅助1（Th1）细胞和细胞毒性T淋巴细胞（CTLs），胞外抗原则驱动Th2细胞和滤泡辅助T（Tfh）细胞介导的抗体产生。

免疫调节剂如OM-85（细菌溶解物）可通过调节树突状细胞成熟、平衡促炎因子（如IL-1β）与抗炎因子（如IL-10）的释放，增强黏膜免疫并控制炎症反应。而肌苷普拉诺韦（IP）则通过提升NK细胞毒性、促进T淋巴细胞增殖与细胞因子（如IL-2、IFN-γ、TNF-α）生成，强化抗病毒免疫应答。

肠道微生物群与免疫互作

肠道微生物群在免疫系统训练与调节中扮演核心角色。抗生素滥用导致的菌群失调可能加剧呼吸道病毒感染严重程度，而膳食纤维等益生元则有助于维持微生物稳态，间接增强抗病毒防御。因此，保护肠道菌群已成为URTIs综合管理的重要环节。

疫苗与免疫增强剂的协同价值

尽管疫苗接种是预防特定病毒性URTIs的基石，但其存在局限性：现有疫苗难以覆盖所有URTI病毒（如鼻病毒），且对黏膜免疫的激活能力有限。免疫增强剂通过非特异性提升整体免疫应答，可与疫苗形成互补，尤其适用于免疫应答受限的老年人与慢病患者。

临床管理建议与展望

早期诊断与治疗介入是改善URTIs预后的关键。免疫靶向治疗不仅能缓解急性感染症状，还可降低复发率、并发症发生率和抗生素使用频率。IP等兼具抗病毒与免疫调节作用的药物，为RURTIs患者提供了安全有效的辅助治疗选择。

未来需进一步开展高质量临床研究，明确免疫调节剂在不同人群中的适用性与作用机制，以优化治疗策略，减轻URTIs带来的个体与社会负担。