PSORI-CM02 通过肠道微生物群-鞘脂轴恢复银屑病患者的表皮分化功能

《Drug Design, Development and Therapy》：PSORI-CM02 Restores Epidermal Differentiation in Psoriasis via the Gut Microbiota–Sphingolipid Axis

鞘脂代谢调控与肠道菌群轴介导的PSORI-CM02治疗银屑病机制研究。

　　这项研究探讨了PSORI-CM02在治疗银屑病中的作用机制，特别是其对肠道微生物群和鞘脂代谢轴的影响。银屑病是一种慢性、多基因的炎症性皮肤病，其特征是表皮细胞的异常增殖和分化，导致皮肤出现红斑、鳞屑等病变。该疾病影响全球约2%至3%的人群，且由于其长期性，传统的免疫抑制剂、激素和生物制剂虽然在缓解症状方面有效，但长期使用可能引发药物依赖或副作用。因此，寻找新的治疗策略成为研究重点之一。

近年来，研究发现肠道微生物群与银屑病的发病机制存在密切联系。肠道内寄居着数以万亿计的微生物，它们不仅参与宿主的免疫调节，还对皮肤稳态产生影响。银屑病患者的肠道微生物群通常表现出结构和功能上的紊乱，这种紊乱可能与疾病的发生和发展密切相关。有研究指出，粪菌移植（FMT）在某些情况下可以改善银屑病患者的皮肤病变，且未观察到明显的不良反应。然而，目前尚不清楚肠道微生物群如何通过影响鞘脂代谢来参与银屑病的病理过程。

鞘脂是一类重要的脂质，不仅作为细胞膜的重要组成部分，还具有多种生物活性，能够调控屏障功能、炎症反应和细胞命运。在哺乳动物中，鞘脂的代谢已被广泛研究，但微生物来源的鞘脂代谢路径仍不明确。一些研究表明，特定的肠道菌群，如拟杆菌门（Bacteroides）、双歧杆菌属（Bifidobacterium）、Turicibacter和醋酸菌属（Acetobacter）等，能够合成鞘脂，而这些鞘脂可能对宿主的健康产生重要影响。在银屑病患者中，鞘脂代谢紊乱可能加剧皮肤屏障功能的破坏，促进炎症反应，从而影响表皮细胞的正常分化。

PSORI-CM02是一种来源于中医经典方剂“阴虚灵丸”的中药复方，主要成分包括牡丹皮、姜黄、白薇和菝葜等。该复方在临床中被广泛用于缓解银屑病的症状，并且副作用较少。此前的研究表明，PSORI-CM02能够有效减轻由咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病样病变，其作用机制可能与调控角质形成细胞的凋亡有关。然而，PSORI-CM02是否通过调节“微生物群-鞘脂代谢”轴来改善银屑病，尚无明确证据。

为了揭示这一机制，本研究采用了多组学分析方法，结合了转录组学、代谢组学和宏基因组学，对银屑病患者的皮肤组织以及IMQ诱导的银屑病小鼠模型进行了系统分析。结果显示，银屑病患者的皮肤组织中，与鞘脂代谢相关的基因表达显著上调，而PSORI-CM02能够降低这些基因的表达水平，同时促进表皮细胞的正常分化。此外，PSORI-CM02还能显著降低皮肤、淋巴结和肠道中鞘脂类物质（如鞘磷脂、神经酰胺、S1P和C1P）的浓度，这表明该药物可能通过调节鞘脂代谢来发挥治疗作用。

在肠道微生物群分析方面，研究发现PSORI-CM02能够显著降低与鞘脂合成相关的菌群丰度，包括Bacteroides、Bifidobacterium、Turicibacter和Acetobacter等。为了进一步验证这一发现，研究还进行了粪菌移植实验，将PSORI-CM02治疗后的粪菌移植到特定病原体无（SPF）、拟无菌（PGF）和无菌（GF）小鼠模型中。结果显示，移植后的小鼠皮肤病变明显改善，表皮细胞的分化标志物表达也趋于正常，这表明PSORI-CM02的治疗效果可能通过改变肠道微生物群的结构和功能，从而影响鞘脂代谢，最终改善银屑病的病理状态。

研究还发现，PSORI-CM02对不同小鼠模型的治疗效果具有一定的普遍性。在SPF小鼠中，移植后的肠道微生物群结构与接受PSORI-CM02治疗的小鼠相似，而在PGF和GF小鼠中，移植后肠道微生物群的变化更为显著。这可能是因为PGF和GF小鼠原本没有肠道微生物，因此更容易受到外来菌群的影响。此外，PSORI-CM02的治疗效果在不同小鼠模型中保持一致，这表明其作用机制具有一定的普适性。

研究结果表明，PSORI-CM02能够通过调节肠道微生物群的组成和鞘脂代谢，改善银屑病的病理特征。这不仅为银屑病的治疗提供了新的思路，也为中药在现代医学中的应用提供了科学依据。然而，研究也指出了其局限性，例如缺乏未接受IMQ处理的阴性对照组，以及对鞘脂代谢与表皮分化之间关系的进一步研究仍需深入。未来的研究可以考虑引入更多的对照组，以更全面地评估PSORI-CM02对肠道微生物群和鞘脂代谢的影响，并探索其在不同人群中的治疗效果。

总之，PSORI-CM02作为一种中药复方，其治疗银屑病的机制可能涉及肠道微生物群和鞘脂代谢的调节。这一发现不仅加深了我们对银屑病发病机制的理解，也为开发新的治疗策略提供了重要的参考。未来的研究应进一步探讨PSORI-CM02在不同人群中的应用效果，以及其对鞘脂代谢和肠道微生物群的具体作用路径，以期为银屑病的治疗提供更加精准和个性化的方案。