N-乙酰半胱氨酸和维生素E通过调节miRNA-34a以及P53/Nrf2/SIRT1信号通路，减轻丙烯酰胺引起的肝毒性

《Drug and Chemical Toxicology》：N-acetyl cysteine and vitamin E attenuate acrylamide-induced hepatotoxicity via regulation of miRNA-34a and P53/Nrf2/SIRT 1 signaling pathways

研究评估了N-乙酰半胱氨酸（NAC）和维生素E（VE）对丙烯酰胺（ACR）诱导肝毒性的保护作用，通过检测肝功能、氧化应激（MDA升高）、miRNA-34a及P53/Nrf2/SIRT1通路变化，发现NAC与VE联合用药可显著改善肝损伤和凋亡相关指标。

　　

摘要

本研究旨在评估N-乙酰半胱氨酸（NAC）和维生素E（VE）作为强效抗氧化剂对丙烯酰胺（ACR）诱导的肝毒性的保护作用。研究通过检测miRNA-34a、P53、Nrf2和SIRT 1在肝脏中的表达变化，以及肝功能指标、氧化应激/抗氧化参数、细胞因子、组织病理学分析和caspase 3的免疫组化表达来评估其保护作用。实验中，35只雄性大鼠被随机分为7组：第I组为对照组；第II组接受20 mg/kg体重的ACR；第III组接受150 mg/kg体重的NAC；第IV组接受100 mg/kg体重的VE；第V组同时接受NAC和ACR；第VI组同时接受VE和ACR；第VII组同时接受NAC、VE和ACR，持续28天。ACR导致了明显的肝组织损伤，表现为肝生物标志物的显著变化，以及组织病理学和免疫组化结果的异常。此外，肝脏中MDA水平升高，凋亡相关基因表达增加，miRNA-34a以及P53/Nrf2/SIRT1通路也发生改变，同时细胞因子水平也发生变化。然而，抗氧化参数显著下降。这些发现得到了组织学变化的证实。NAC和VE的联合使用显著减轻了ACR的肝毒性作用，与ACR组、NAC+ACR组和VE+ACR组相比，肝脏参数、氧化状态、基因表达和肝组织结构均有所改善。NAC和/或VE具有强大的抗氧化能力，可通过调节miRNA-34a和P53/Nrf2/SIRT 1信号通路，作为对抗ACR介导的氧化损伤的潜在肝保护剂。