通过海藻酸/PLGA纳米颗粒递送GRg3：物理化学性质、细胞相容性及体内生物相容性评估

《Drug Development and Industrial Pharmacy》：Delivery of GRg3 via Alginate/PLGA Nanoparticles: Physicochemical, Cellular, and In Vivo Biocompatibility Assessments

开发并评估了GRg3负载的Alginate/PLGA纳米粒作为口服药物递送系统，通过体外实验和体内安全性研究证实其具有增强稳定性、抗肿瘤活性（诱导G0-G1期阻滞和凋亡）及抗氧化效果，无显著肝肾功能损伤。

　　

摘要

目的

本研究旨在开发并评估载有人参皂苷Rg3（GRg3）的藻酸/聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒（NPs），作为具有增强抗癌和抗氧化效果的口服药物递送系统。

意义：尽管GRg3具有潜在的药理作用，但其溶解度低、稳定性差且口服生物利用度低。将其封装在生物聚合物纳米颗粒中可以克服这些障碍，从而提高稳定性并实现控释。

方法

合成了载有GRg3的藻酸/PLGA纳米颗粒，并对其粒径、稳定性、流变学特性及释放动力学进行了表征。在PC-3前列腺癌细胞中评估了其抗增殖活性、对细胞周期的影响以及凋亡标志物。通过生化检测和肝肾组织的组织病理学分析，评估了其在健康大鼠体内的安全性和抗氧化效果。

结果

这些纳米颗粒的平均直径约为200纳米，具有剪切稀化特性。GRg3的释放呈现持续释放模式，最符合Korsmeyer–Peppas模型，并伴有异常传输现象。体外实验表明，该制剂能够以浓度和时间依赖的方式抑制PC-3细胞的增殖，诱导细胞周期停滞在G0–G1期，并在6小时内提高caspase-3活性。体内实验显示，口服给药未引起肝脏或肾脏的显著变化，组织病理学检查也未发现炎症或坏死。此外，GRg3还能降低丙二醛水平，证实了其抗氧化作用。

结论

将GRg3封装在藻酸/PLGA纳米颗粒中，不仅提高了其稳定性、抗癌活性和抗氧化效果，而且没有产生全身毒性。这些发现表明，载有GRg3的纳米载体在癌症治疗中具有巨大潜力，值得在特定疾病模型中进行进一步研究。