AS01E佐剂呼吸合胞病毒融合前F蛋白疫苗在50至59岁成人（包括高风险人群）中的免疫持久性和安全性：一项随机对照试验

《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：Immune persistence and safety of the AS01E-adjuvanted respiratory syncytial virus prefusion F protein-based vaccine in adults 50–59?years of age, including at-increased-risk adults: A randomized controlled trial

疫苗诱导的免疫应答和安全性在50-59岁成人中持续至12个月，非劣效于60岁以上人群，且无严重不良反应。

　　呼吸同步病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）是一种引起呼吸道疾病的主要病原体，尤其在老年人和婴幼儿群体中表现更为显著。随着年龄的增长，RSV感染的风险显著上升，尤其是在50岁以上的人群中，这种病毒可能导致严重的下呼吸道疾病（Lower Respiratory Tract Disease, LRTD），并给患者的健康和生活质量带来较大影响。近年来，针对RSV的疫苗研发取得了重要进展，其中一种名为“adjuvanted RSVPreF3”的疫苗，使用了AS01E作为佐剂，基于RSV融合蛋白（prefusion F protein）的疫苗，已被证明在60岁及以上人群中具有良好的免疫效果和安全性。然而，对于50至59岁人群的免疫效果和长期安全性，尚需进一步研究。本研究旨在评估该疫苗在50至59岁人群中的免疫应答和安全性，特别是在那些具有较高RSV疾病风险的个体中。

### 50至59岁人群的疫苗接种情况

在本研究中，50至59岁的人群被分为两个子组：具有较高RSV疾病风险的“at-increased-risk”（AIR）子组和无风险的“non-AIR”子组。每个子组中，参与者被随机分配接受一剂adjuvanted RSVPreF3疫苗或安慰剂，比例为2:1。此外，还有一组60岁及以上的人群作为对照组，他们接受了adjuvanted RSVPreF3疫苗。通过这种方式，研究人员能够比较不同年龄段人群在接受疫苗后的免疫反应和安全性。

在研究过程中，共有1152名50至59岁人群接受了疫苗或安慰剂，其中381人属于60岁及以上对照组。研究结果显示，在所有接种疫苗的群体中，RSV-A和RSV-B的中和抗体滴度在接种疫苗后一个月内显著上升，随后逐渐下降，但在六个月和十二个月后仍然高于基线水平和安慰剂组的水平。这一发现表明，该疫苗在50至59岁人群中能够诱导持久的体液免疫反应，即使在接种后较长时间内，其免疫效果依然保持良好。

### 细胞介导免疫反应

除了体液免疫反应外，研究人员还评估了细胞介导免疫（Cell-Mediated Immunity, CMI）的反应情况。在接种疫苗后的第一个月内，RSVPreF3特异性CD4+ T细胞的频率显著增加，并且在六个月和十二个月后仍然保持在较高水平。这些CD4+ T细胞在激活后能够表达多种细胞因子和共刺激分子，如CD40L、4-1BB、IL-2、TNF-α、IFN-γ和IL-13等，显示出较强的免疫功能。值得注意的是，在所有接种疫苗的群体中均未观察到RSVPreF3特异性CD8+ T细胞的反应，这可能意味着F蛋白并不是CD8+ T细胞的优良抗原，或者在该疫苗设计中，CD8+ T细胞的激活不是主要目标。

### 疫苗的安全性

在安全性方面，研究团队对参与者在接种疫苗后12个月内的不良反应进行了详细评估。在六个月内的研究中，已经发现了一些严重不良事件（Serious Adverse Events, SAEs）和潜在免疫介导疾病（Potential Immune-Mediated Diseases, pIMDs），但在十二个月的随访期间，未发现与疫苗相关的严重不良事件。唯一报告的与疫苗相关的SAE是一例在60岁及以上人群中出现的冷型溶血性贫血，该事件在接种疫苗后52天发生，并且持续到研究结束。此外，研究中还记录了五例死亡事件，全部发生在50至59岁人群的AIR子组中，其中四人接受了疫苗，一人接受了安慰剂。然而，这些死亡事件均未被研究者认为与疫苗有关。

尽管研究中出现了一些与心脏相关的不良事件，如房颤，但这些事件的发生与疫苗无明确关联。此外，研究团队还发现，房颤事件多发生在具有高风险特征的参与者中，例如高血压、肥胖或存在其他慢性疾病的人群。这些结果表明，尽管RSV疫苗可能对某些特定人群产生一定的不良影响，但总体而言，其安全性在12个月内得到了良好的维持。

### 与60岁及以上人群的比较

在研究中，研究人员还对50至59岁人群与60岁及以上人群的免疫反应和安全性进行了比较。结果显示，50至59岁人群在接种疫苗后一个月内的免疫应答与60岁及以上人群相似，且在六个月和十二个月后，RSV-A和RSV-B的中和抗体滴度仍然保持在较高水平。这表明，该疫苗在50至59岁人群中具有与老年人相当的免疫持久性。此外，细胞介导免疫反应的持续时间也与老年人相似，进一步支持了该疫苗在这一年龄段的有效性。

### 研究的意义

本研究的结果具有重要的临床意义。首先，它确认了adjuvanted RSVPreF3在50至59岁人群中的免疫效果，特别是在那些具有慢性疾病风险的个体中。其次，研究还显示了该疫苗在这一年龄段的安全性，为将其推荐为预防RSV疾病的一部分提供了依据。由于RSV在50至59岁人群中可能导致严重的健康问题，包括住院率增加和医疗资源的高消耗，因此，疫苗的推广将有助于减轻这一群体的疾病负担。

此外，研究还指出了一些局限性。例如，研究中排除了免疫功能受损的个体，这些人群同样面临较高的RSV疾病风险。因此，未来的研究需要进一步评估该疫苗在这些特殊人群中的效果。同时，由于研究样本量有限，某些罕见不良反应可能未能被充分识别。不过，这些局限性并未影响研究的主要结论，即该疫苗在50至59岁人群中具有良好的免疫效果和安全性。

### 结论

综上所述，本研究的结果表明，adjuvanted RSVPreF3疫苗在50至59岁人群中能够诱导持久的体液和细胞介导免疫反应，且其安全性在12个月内得到了良好维持。这些发现为该疫苗在更广泛人群中的应用提供了支持，特别是在那些具有慢性疾病风险的个体中。此外，研究还强调了进一步研究的必要性，特别是在免疫功能受损人群中，以确保该疫苗的全面适用性和安全性。随着RSV疫苗的不断研发和推广，未来有望为更多人群提供有效的免疫保护，从而减少RSV相关疾病的发病率和死亡率。