唐氏综合征成人接种SARS-CoV-2疫苗后的T细胞反应：一项前瞻性队列研究

《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：T-cell responses to SARS-CoV-2 vaccinations in adults with Down syndrome – a prospective cohort study

降低抗体水平，但T细胞功能（IFNγ）与正常对照组相当，加强针后功能反应增强但特异性T细胞百分比仍较低。

　　这项研究探讨了唐氏综合征（Down Syndrome, DS）患者在接受新冠疫苗接种后，其T细胞免疫反应的情况。唐氏综合征是一种常见的染色体异常疾病，全球范围内每10,000名新生儿中约有9.9例。该疾病通常伴随多种合并症，包括智力障碍、先天性心脏病、甲状腺疾病、自身免疫性疾病以及免疫调节异常等。这些免疫系统的异常会影响体液免疫和细胞免疫两个方面，导致抗体生成减少、切换B细胞数量下降以及轻度至中度T细胞淋巴细胞减少，特别是未成熟T细胞的缺乏。由于未成熟T细胞的减少，人们普遍认为这可能是由于胸腺输出减少，从而导致记忆T细胞比例增加。此外，DS患者更容易受到感染，尤其是呼吸道感染，且感染后病情往往更为严重。在新冠疫情期间，DS患者的住院率和死亡率分别比健康对照组（Healthy Controls, HC）高出四倍和十倍。即使接种了新冠疫苗，DS患者仍比未接种者有更高的严重感染风险，这凸显了研究DS患者疫苗诱导免疫反应的重要性。

此前的研究表明，DS患者在接种新冠疫苗后，抗体浓度较低，且在T细胞未成熟群体中存在显著异常。然而，关于DS患者细胞免疫反应的研究仍然有限。本研究旨在分析DS患者和HC患者在完成两剂新冠疫苗（mRNA或载体疫苗）和一剂mRNA加强针后，T细胞免疫反应的特征。研究纳入了年龄在18至64岁之间的DS患者和HC，使用流式细胞术分析了接种SARS-CoV-2刺突肽后的特异性T细胞反应，并通过干扰素-γ释放试验（Interferon-gamma Release Assay, IGRA）评估了这些T细胞产生干扰素-γ的能力。研究结果显示，尽管DS患者存在未成熟T细胞的减少，但在完成初始疫苗接种后，DS患者和HC患者之间的特异性T细胞百分比和干扰素-γ产量并没有显著差异。然而，研究还发现，根据疫苗类型的不同，DS患者在mRNA疫苗接种后，其特异性T细胞百分比低于HC患者，但这种差异在载体疫苗接种后并不存在。

研究进一步探讨了加强针接种对DS患者和HC患者T细胞免疫反应的影响。结果显示，加强针接种后，HC患者的特异性T细胞百分比显著上升，而DS患者的T细胞百分比却没有明显变化。然而，通过IGRA检测到的干扰素-γ产量在加强针接种后，DS患者和HC患者的水平均显著上升，并且两者之间没有显著差异。这表明，尽管DS患者的T细胞数量可能低于HC患者，但加强针接种能够有效提升其T细胞的功能反应，使其达到与HC患者相似的水平。这一发现对疫苗接种策略具有重要意义，尤其是在针对DS患者群体时，加强针的引入可能有助于增强其免疫保护效果。

在分析疫苗类型对T细胞反应的影响时，研究发现DS患者在接受mRNA疫苗接种后，其特异性T细胞百分比显著低于HC患者，而接受载体疫苗的DS患者与HC患者之间的差异则不显著。这提示，不同类型的疫苗可能对DS患者的免疫反应产生不同的影响，需要进一步研究以确定其具体机制。此外，研究还指出，DS患者的T细胞在功能上与HC患者的T细胞相似，特别是在干扰素-γ的产生方面，这表明mRNA疫苗在DS患者中能够诱导出有效的细胞免疫反应。尽管如此，DS患者在接种mRNA疫苗后，抗体浓度仍低于HC患者，这可能与T细胞未成熟群体的减少有关，因为T细胞在激活B细胞和促进抗体生成中起着关键作用。

研究的局限性在于样本量相对较小，尤其是针对载体疫苗接种的DS患者以及加强针接种后的分析。此外，由于样本获取的限制，研究未能对所有个体进行长期随访，从而无法评估免疫反应随时间的变化趋势。尽管如此，研究结果仍然具有一定的代表性，因为DS患者和HC患者在关键免疫指标（如绝对淋巴细胞计数、T细胞表型和抗S1抗体滴度）上表现出相似的趋势。因此，研究结果为理解DS患者的疫苗诱导免疫反应提供了重要的参考，并支持了加强针接种作为提升DS患者免疫保护的一种策略。

总体来看，本研究揭示了DS患者在新冠疫苗接种后，其T细胞反应与HC患者在功能上的相似性，但在某些疫苗类型下，如mRNA疫苗，T细胞反应的幅度可能较低。这表明，尽管DS患者在细胞免疫方面能够产生有效的反应，但其整体免疫应答可能仍然受到多种因素的影响，包括年龄、疫苗类型以及免疫系统本身的异常。未来的研究应进一步探索DS患者中T细胞与B细胞之间的相互作用，以及T细胞在疫苗诱导免疫反应中的具体作用机制。此外，研究还应关注其他关键细胞因子，如肿瘤坏死因子α和颗粒酶B，这些因子在病毒感染期间对T细胞效应功能至关重要。通过更全面地分析这些因素，可以更深入地了解DS患者的疫苗反应，并为制定更有效的疫苗接种策略提供依据。