网络毒理学揭示了硫丹（Endosulfan）引发肺部损伤的机制

《Inhalation Toxicology》：Network toxicology reveals mechanisms of Endosulfan-induced lung injury

本研究的目的是揭示α/β-Endosulfan及其代谢物END-SO4诱发肺部损伤的分子机制，采用计算毒理学方法结合分子对接技术，发现IL1B、TNF等炎症相关靶点对肺部损伤起关键作用。

　　

摘要

目的

硫丹是一种有机氯农药，由两种异构体（α-硫丹和β-硫丹）及其主要代谢物硫丹硫酸盐（END-SO₄）组成。由于其广泛的环境污染和对人类健康的危害（如神经毒性、内分泌干扰和生殖毒性），硫丹于2011年被列入《斯德哥尔摩持久性有机污染物公约》（附件A），导致其在许多地区被禁止使用。尽管硫丹的毒性作用已得到广泛研究，但其导致肺损伤的具体机制仍不清楚。本研究利用计算机模拟（in silico）方法探讨了α/β-硫丹和END-SO₄如何引发肺损伤。

方法

毒性预测使用了StopTox、ADMETlab 3.0和Deep-PK软件。网络毒理学分析通过Comparative Toxicogenomic Database（DAVID）、Metascape、GeneMANIA、STRING和Cytoscape等工具进行。AUTODOCK软件用于α/β-硫丹和END-SO₄与关键靶点的分子对接实验。

结果

研究共确定了α/β-硫丹的4658个靶点以及END-SO₄的21个靶点，其中126个靶点与肺损伤相关。这些靶点主要与炎症和纤维化过程有关。中心性分析显示IL1B、TNF和IL6是关键靶点。分子对接结果显示，α/β-硫丹、END-SO₄与IL1B/TNF之间的结合亲和力范围为?4.53至?8.32 kcal/mol。

结论

研究结果表明，接触α/β-硫丹和END-SO₄可能引发炎症和纤维化，从而导致肺损伤。这些发现为进一步验证IL1B和TNF在α/β-硫丹诱导的肺损伤中的作用提供了理论基础。