23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）在40-65岁健康成人中的批次间一致性、免疫原性和安全性：一项随机、双盲、对照的IV期临床试验

《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：Lot-to-lot consistency, immunogenicity, and safety of a 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPV23) in healthy adults aged 40–65?years: A randomized, double-blind, controlled, phase IV clinical trial

23价肺炎多糖疫苗在中国40-65岁健康成人中的三批次疫苗研究显示等效免疫原性，GMC比值均在0.5-2的等效范围内，且93.2%不良反应为轻微，未报告严重不良事件。

　　肺炎球菌（*Streptococcus pneumoniae*）作为一种常见的病原体，仍然是全球范围内导致肺炎、脑膜炎、败血症等严重疾病的主要原因之一，尤其是在儿童和老年人群体中。根据世界卫生组织的报告，肺炎球菌感染在全球范围内造成了大量的疾病负担和死亡。在中国，尽管关于肺炎球菌疾病的具体流行数据尚不完全，但已有研究显示，肺炎球菌疾病对公共健康构成了显著威胁，尤其是在40-65岁这一中老年群体中，其发病率和对医疗资源的占用情况不容忽视。因此，确保肺炎球菌疫苗的稳定性和有效性对于预防这类疾病至关重要。

23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）是一种广泛使用的疫苗，用于预防由肺炎球菌引起的多种感染。该疫苗含有23种肺炎球菌的荚膜多糖成分，能够诱导机体产生针对这些菌株的抗体，从而降低感染风险。PPV23在中国的临床应用已有一定时间，但为了确保疫苗生产过程的稳定性，以及不同批次疫苗在免疫效果和安全性方面的一致性，有必要开展进一步的研究。这项研究旨在评估Sinovac Biotech Co. Ltd.生产的三批次PPV23在健康中国成年人中的免疫原性和安全性，确保疫苗在实际使用中的可靠性和一致性。

研究采用了随机双盲设计，共纳入了1800名40-65岁的健康成年人，并按照1:1:1的比例随机分配至三组，每组分别接受一个批次的PPV23疫苗。在接种疫苗前和接种后30天，研究人员采集了所有参与者的血液样本，以检测针对23种肺炎球菌血清型的特异性IgG抗体水平。研究的主要目标是通过几何均浓度（GMC）的等效性评估，证明不同批次疫苗在免疫反应方面的一致性。同时，研究人员还关注了疫苗的安全性，记录了参与者在接种后30天内的不良反应（AR）和严重不良事件（SAE）。

结果显示，所有23种血清型的GMC比率的95%置信区间（CIs）均落在预设的等效性范围内（0.5-2），这表明三批次PPV23在免疫反应方面具有高度一致性。此外，尽管不同批次之间不良反应的发生率略有差异，但绝大多数不良反应（约93.2%）属于轻度，且未发现与疫苗相关的严重不良事件。这些结果不仅验证了PPV23在不同批次之间的一致性，也进一步支持了其在目标人群中的安全性和有效性。

从免疫原性角度来看，三批次PPV23均能够有效诱导机体产生针对23种肺炎球菌血清型的抗体。在接种后30天，所有血清型的几何均浓度（GMC）均显示出显著提升，且各批次之间的差异在统计学上并不显著。值得注意的是，某些血清型的抗体增加幅度较大，例如33F血清型的几何均浓度增加（GMI）达到8.40倍，而其他血清型如3的GMI则相对较低。尽管不同批次之间在某些血清型的GMI上存在轻微差异，但这些差异并未对疫苗的整体免疫效果造成显著影响。

在安全性方面，研究结果显示，三批次PPV23在接种后30天内引起的不良反应发生率分别为28.83%、23.87%和22.83%，整体不良反应发生率为25.18%。尽管不同批次之间不良反应的发生率存在差异，但这种差异并不显著，且绝大多数不良反应均为轻度。最常见的不良反应包括接种部位疼痛、红肿和发热，这些反应通常在接种后的7天内出现，并且在之后逐渐缓解。研究还发现，未报告的不良反应和严重不良事件发生率较低，且所有严重不良事件均被评估为与疫苗无关。

研究结果表明，PPV23在不同批次之间表现出良好的一致性，这不仅有助于保障疫苗在实际应用中的效果，也增强了公众对疫苗的信任。此外，研究还指出，疫苗的安全性得到了充分验证，没有发现新的安全信号。然而，研究也存在一定的局限性。首先，研究时间仅限于接种后30天，未能评估疫苗的长期免疫效果。虽然已有研究表明PPV23的免疫保护作用可以持续至少6年，但进一步的研究仍需关注其在更长时间段内的免疫持久性。

其次，本研究仅纳入了40-65岁的健康成年人，而未包括老年人（65岁以上）、免疫功能低下者以及患有严重慢性疾病的患者。虽然这些群体在日常生活中可能更容易受到肺炎球菌感染的影响，但已有研究显示，PPV23在60岁以上的老年人中同样表现出良好的安全性和免疫原性。因此，尽管本研究的样本群体有一定的局限性，但其结果仍具有广泛的参考价值。

综上所述，这项研究为PPV23疫苗的生产一致性提供了重要的证据支持，同时进一步验证了其在健康成年人中的安全性和有效性。这些结果对于疫苗的持续生产和推广应用具有重要意义，有助于确保疫苗在不同批次之间保持稳定的免疫效果，并为制定更全面的疫苗接种策略提供科学依据。未来的研究可以进一步扩展样本范围，包括更多年龄层和不同健康状况的群体，以更全面地评估疫苗的适用性和效果。