黄酮V1的首次全合成及其抗菌性能评估

《Journal of Asian Natural Products Research》：First total synthesis and antimicrobial evaluation of xanthone V1

抗生素耐药性需要新型药物。本研究首次全合成了天然化合物xanthone V1，采用克莱森环化反应和克莱森/柯普重排构建吡喃环和异戊烯基单元，合成物对多种细菌具有中等抗菌活性（MICs 16–64 μg/ml），与环丙沙星协同抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），且对哺乳动物细胞毒性低、溶血作用微弱，为抗MRSA治疗提供有前景的先导化合物。

　　

摘要

抗生素耐药性问题亟需新的治疗手段。我们首次成功完成了天然黄酮类化合物V1（1）的全合成过程，该合成过程包括区域选择性的克莱森环化反应以及克莱森/Cope重排反应，这些反应共同构建了吡喃环和异戊烯基结构。合成得到的化合物对多种细菌菌株表现出中等程度的抗菌活性（最低抑菌浓度为16–64 μg/ml），并且与环丙沙星联用时对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）具有协同作用。此外，该化合物对哺乳动物细胞的毒性较低，溶血效应也很轻微，这些特性表明黄酮类化合物V1具有成为抗MRSA治疗药物的良好候选物质潜力。