Cradle loop调控霍乱弧菌（Vibrio cholerae）细胞溶素（cytolysin）的β-桶状孔（β-barrel pore）形成机制

Vibrio cholerae cytolysin (VCC)通过pre-stem形成多聚体孔道，其膜插入依赖cradle loop与中央结构的相互作用，Y194残基突变导致pre-stem插入受阻，揭示结构域间接触对孔形成机制的关键作用。

　　

亮点

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霍乱弧菌的细胞溶素（VCC）通过形成寡聚孔来破坏细胞膜

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“摇篮环”似乎引导其孔形成基序的有效重组

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特定摇篮环残基的改变会使VCC停留在孔形成前的状态

总结

霍乱弧菌的细胞溶素（VCC）是一种β-桶状孔形成毒素（β-PFT）。其孔形成“前茎”基序插入膜的过程是孔形成机制中最关键的步骤。在可溶性的单体形式中，前茎通过所谓的摇篮环被固定在中央的细胞溶素结构域上。在目标膜中形成寡聚孔的过程中，摇篮环从前茎上分离并重新定位，从而使前茎能够延伸并插入膜中。研究表明，特定的摇篮环残基通过与相邻结构域的相互作用在调控VCC的孔形成机制中起着关键作用。特别是摇篮环残基Y194的改变会阻碍前茎的膜插入，并使结合在膜上的毒素停留在类似孔形成的寡聚状态。我们的研究提示，具有完整与周围相互作用伙伴接触的天然摇篮环结构对于VCC的孔形成至关重要。

图形摘要