美国中老年人中的多重用药、抗胆碱能药物负担及口腔微生物群：一项具有代表性的全国性调查

《Journal of Oral Microbiology》：Polypharmacy, anticholinergic burden and oral microbiome among U.S. middle-aged and older adults: a representative national survey

多药齐用和抗胆碱能药物负担与口腔微生物群多样性及组成相关，55-69岁美国成人群体的数据显示两者均降低多样性，并影响特定菌群（如Porphyromonadaceae）。

　　本研究探讨了多药联用（polypharmacy）以及抗胆碱能负担（anticholinergic burden）对中老年美国人群口腔微生物群落多样性及组成的影响。随着全球老龄化进程的加快，老年人口比例不断上升，而多药联用已成为一个日益严峻的公共卫生问题。多药联用通常指的是同时使用五种或以上处方药物，这种现象与多种慢性疾病的存在以及临床治疗指南的广泛实施密切相关。抗胆碱能负担则通过抗胆碱能药物对唾液分泌的抑制作用，可能对整体健康产生广泛影响，包括认知功能下降、跌倒风险增加以及口腔健康受损等。尽管已有大量研究关注多药联用对肠道微生物群的影响，但其对口腔微生物群的作用仍缺乏系统性探讨。

在研究中，科学家们利用了美国国家健康与营养调查（NHANES）2009至2012年的数据，重点分析了55至69岁人群的口腔微生物群组成与多药联用及抗胆碱能负担之间的关系。研究团队对数据进行了严格的筛选，确保样本的代表性，并采用了多种统计方法来评估这些因素对口腔微生物群的影响。其中包括对α多样性（反映样本内部的微生物多样性）和β多样性（反映样本之间的微生物组成差异）的分析，以及对微生物分类的深入研究。

结果显示，多药联用与抗胆碱能负担均与口腔微生物群的α多样性呈负相关。具体而言，多药联用与观察到的ASV数量、Faith的系统发育多样性以及香农-韦纳指数（Shannon-Weiner index）均存在显著关联。而抗胆碱能负担则在多个指标上表现出类似的影响，尤其是在香农-韦纳指数方面。此外，β多样性分析进一步表明，多药联用对口腔微生物群落结构产生了显著影响，其在不同指标中解释了个体间微生物组成的变异。例如，基于Bray-Curtis距离的主坐标分析（PCoA）显示，多药联用与非多药联用人群在微生物组成上存在显著差异。

值得注意的是，研究中还发现，多药联用与抗胆碱能负担在不同微生物分类层级上表现出不同的影响模式。例如，某些微生物属（如Porphyromonadaceae）在多药联用和抗胆碱能负担的影响下呈现出显著的负相关。而其他分类层级（如家庭水平）则显示了更为复杂的关联。这表明，多药联用和抗胆碱能负担可能通过多种机制影响口腔微生物群的组成，而这些机制可能涉及不同的微生物类群。

研究还强调了多药联用与多种慢性疾病之间的紧密联系。通过分析参与者自述的健康状况，研究团队发现多药联用往往伴随着较高的疾病负担，这种疾病负担可能进一步影响口腔微生物群的多样性。因此，在探讨多药联用对微生物群的影响时，必须充分考虑这些潜在的混杂因素。为了尽可能减少这些因素的干扰，研究团队采用了多种调整方法，包括在模型中纳入疾病相关变量，以及使用共病数量作为疾病负担的替代指标。

尽管研究发现多药联用和抗胆碱能负担对口腔微生物群产生了负面影响，但研究也指出，目前对这些因素如何具体影响微生物群的机制仍不完全清楚。可能的机制包括药物引起的口干（xerostomia），这会改变口腔内的局部环境，如pH值和氧气浓度，从而影响微生物的附着和群落结构。此外，抗胆碱能药物可能通过影响唾液分泌来间接改变微生物的组成。然而，这些机制仍需进一步的纵向研究和机制探索来确认。

研究的局限性也值得重视。首先，NHANES的数据收集方式为横断面研究，因此无法确定多药联用与口腔微生物群变化之间的因果关系。其次，研究依赖于16S rRNA基因测序，这限制了微生物分类的精度，无法达到种级或功能级的分辨率。此外，口腔漱洗样本采集可能无法准确反映特定口腔部位（如牙龈、舌头或黏膜）的微生物组成，从而影响研究结论的针对性。最后，研究样本中未包括70岁以上的老年人，这可能限制了研究结果的普遍适用性。

综上所述，本研究揭示了多药联用和抗胆碱能负担对口腔微生物群的潜在影响，特别是在多样性方面。研究结果为理解复杂药物方案对微生物健康的影响提供了新的视角，并强调了在老年患者中考虑口腔健康的重要性。未来的研究应进一步探索这些影响的机制，并结合更多的临床数据，以期为老年药物治疗提供更全面的指导。同时，随着对微生物群与健康关系认识的不断深入，研究者们应更加关注药物使用对微生物群的潜在影响，从而在临床实践中采取更有效的干预措施，以改善老年患者的口腔健康状况。