综述：ALSUntangled #81：吡啶斯的明（Mestinon?）

《Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration》：ALSUntangled #81: Pyridostigmine (mestinon?)

肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者使用吡啶斯的明可能短暂改善神经肌肉传导，但缺乏延缓疾病进展的机制支持，且临床试验未显示疗效，常见胃肠道副作用。

　　在本篇内容中，我们对一种名为吡啶斯的明（Pyridostigmine）的药物在肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者中的使用进行了全面评估。该药物通常用于治疗重症肌无力（MG），但近年来也引起了对ALS治疗的讨论。尽管在一些个案中观察到可能的短期效果，但整体来看，其在ALS治疗中的疗效和安全性仍存在诸多不确定性。

吡啶斯的明是一种可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过阻止乙酰胆碱（ACh）的分解，提高其在神经肌肉接头（NMJ）中的可用性，从而增强神经与肌肉之间的信号传递。从理论上讲，这种药物可能在ALS早期阶段有所帮助，因为此时虽然运动神经元尚未广泛退化，但神经肌肉接头的功能可能已经受损。然而，随着疾病的发展，运动神经元的退化程度增加，吡啶斯的明对神经肌肉接头的增强作用逐渐减弱。

在ALS的动物模型研究中，尚未发现有关吡啶斯的明的直接研究。一项关于另一种类似机制的乙酰胆碱酯酶抑制剂——新斯的明（Neostigmine）的研究表明，在突变型SOD1G93A小鼠模型中，新斯的明的使用反而加重了临床症状，导致运动功能更快退化、疾病进展加速以及生存期缩短。因此，从预临床模型的角度来看，吡啶斯的明在ALS中的应用缺乏足够的支持。

在临床个案中，部分ALS患者在接受吡啶斯的明治疗后，确实观察到了某些短期改善，如吞咽和言语困难的缓解。然而，这些改善往往是偶然的，且没有得到大规模研究的证实。此外，也有报告指出，某些ALS患者虽然存在MG的症状，如眼睑下垂、复视和易疲劳性肌无力，但并未表现出对吡啶斯的明的明显反应。因此，从个案的角度来看，该药物在ALS中的作用仍存在争议。

尽管存在一些可能的正面反应，但目前尚未有专门针对ALS患者的临床试验来评估吡啶斯的明的疗效。此外，已有两项关于其他乙酰胆碱酯酶抑制剂的临床试验，结果并未显示其对ALS有显著的延缓作用。这进一步支持了吡啶斯的明在ALS治疗中缺乏明确疗效的观点。

从风险角度来看，吡啶斯的明通常被认为是安全的，但其主要副作用与增强的副交感神经信号有关。常见的副作用包括胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、流涎、支气管分泌物增多、出汗增加、肌肉痉挛和震颤等。在极少数情况下，过量使用可能导致严重的副作用，如胆碱能危象，这是一种在MG患者中可能出现的状况，表现为肌肉无力加重。因此，虽然副作用相对轻微，但在使用过程中仍需谨慎。

在剂量和成本方面，吡啶斯的明通常用于治疗MG，剂量为每天60至90毫克，每4至6小时服用一次。然而，对于ALS患者而言，尚未建立合适的剂量标准。此外，该药物有通用版本，价格相对较低，一个90片装的60毫克剂量一般在20至30美元之间，不包括保险费用。尽管成本不高，但使用时仍需考虑其潜在的风险和缺乏明确疗效的证据。

综上所述，虽然吡啶斯的明在某些情况下可能对ALS患者产生短期改善，但其在延缓疾病进展方面缺乏明确的机制和临床证据。因此，我们不建议将吡啶斯的明作为延缓ALS进展的药物使用。对于ALS患者而言，更应关注那些经过临床验证、具有明确疗效的治疗方案，而非依赖于未经证实的药物。同时，我们也提醒患者和医生在考虑使用吡啶斯的明时，需综合评估其潜在的风险和益处，确保治疗的安全性和有效性。