预防慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重的新兴疗法：加拿大的观点

《Canadian Journal of Respiratory, Critical Care, and Sleep Medicine》：Emerging therapies to prevent acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD): A Canadian perspective

慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重（AECOPD）的防治仍是管理难点。尽管三联疗法应用广泛，仍需新型生物制剂（如抗IL-4/IL-5/IL-33/TSLP药物）和靶向小分子药物（如PDE3/4抑制剂ensifentrine）以降低AECOPD发生率。III期临床试验证实靶向治疗对高危患者有效，但需权衡精准性与广谱治疗的临床价值。

　　

摘要

尽管采用了三联疗法（吸入性皮质类固醇、长效β2-激动剂和长效毒蕈碱拮抗剂），许多慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者仍会经历急性加重（AECOPD）。鉴于AECOPD对患者和医疗系统的严重影响，减少AECOPD的发生是COPD管理的重要目标。目前有许多有前景的分子正在被研究用于治疗COPD，这些分子针对多种炎症途径。目前已开发的生物制剂可以抑制白细胞介素4受体（IL-4；度普利尤单抗）、IL-5（美泊利珠单抗）或IL-33/胸腺基质淋巴生成素（TSLP）信号通路的相关成分（阿斯特戈利单抗、伊特佩基单抗、特泽佩卢单抗和托佐拉基单抗）。在新发现的 small molecules 中，最有前景的包括磷酸二酯酶PDE3和PDE4抑制剂（恩西芬特林）以及PDE4抑制剂（塔尼米拉斯）。度普利尤单抗、美泊利珠单抗和恩西芬特林的III期试验数据表明，它们有望降低高风险人群的AECOPD发生率并改善治疗效果。我们讨论了靶向治疗与广谱治疗的临床意义，以及新兴疗法在满足COPD高风险患者未满足需求方面的潜力。随着更多疗效数据的出现，这些新型疗法有望被纳入基于证据的治疗指南中，从而为COPD患者提供更好的护理和健康相关的生活质量。