与具有EGFR Exon 19 Deletion p.E746突变的患者相比，患有晚期非小细胞肺癌且具有EGFR Exon 19 Deletion p.L747突变的患者从化疗和第一代酪氨酸激酶抑制剂治疗中获益更多

《OncoTargets and Therapy》：Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and the EGFR Exon 19 Deletion p.L747 Benefit from Chemotherapy and First-Generation Tyrosine Kinase Inhibitors Compared with Patients with p.E746

本研究回顾性分析80例携带EGFR 19del突变的晚期非小细胞肺癌患者的临床数据，发现化疗联合第一代EGFR-TKI对p.L747亚型患者显著延长无进展生存期（中位数19 vs 8个月，P=0.003）和总生存期（中位数44 vs 21个月，P=0.038），而p.E746亚型患者化疗无效。研究强调根据EGFR突变亚型个体化选择联合治疗方案。

　　肺癌作为全球癌症相关死亡的主要原因，其治疗策略一直是医学界关注的重点。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的发现为精准治疗提供了新的方向。EGFR基因突变在NSCLC患者中较为常见，其中EGFR外显子19的缺失（19del）和外显子21的L858R点突变占所有EGFR突变的85%。尽管这些突变对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）表现出一定的敏感性，但个体对治疗的反应存在差异，特别是对于不同位置的19del突变亚型，其对药物的敏感性表现也不尽相同。此外，化疗在这一背景下的作用尚不明确，因此本研究旨在探讨化疗与EGFR 19del亚型对接受第一代TKIs治疗的晚期NSCLC患者临床预后的影响。

本研究基于安徽胸科医院的回顾性数据，分析了2018年10月至2022年2月期间确诊为NSCLC的1190名患者中，具有EGFR 19del突变的259名患者。研究纳入了80名患者，其中37名接受了单药治疗，而43名则接受了TKIs联合化疗。研究结果显示，接受TKIs和化疗的患者与仅接受TKIs治疗的患者在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面无显著差异。然而，在进一步的亚组分析中，研究发现对于携带EGFR p.L747突变的患者，联合治疗显著延长了PFS和OS，而携带EGFR p.E746突变的患者则未显示出联合治疗的益处。这一发现表明，化疗在某些特定的EGFR突变亚型患者中可能发挥重要作用，但并非对所有患者都有效。

在探讨EGFR 19del突变亚型的分布时，研究发现最常见的亚型为E746_A750del，占61.2%。而L747_P753delinsS和L747_T751del则是第二常见的突变类型，各占11.2%。值得注意的是，EGFR p.L747突变的患者中，TP53突变的频率显著高于EGFR p.E746突变的患者，这可能与TKI耐药性有关。此外，研究还发现，EGFR p.L747突变患者在接受TKIs治疗后出现疾病进展的比例较高，这可能与其复杂的耐药机制有关。

在安全性分析方面，联合治疗组（TKI + 化疗）的患者出现III或IV级不良反应的比例显著高于仅接受TKI治疗的患者（20.9% vs 2.7%，P = 0.02）。这表明，尽管联合治疗可能带来更好的生存获益，但其伴随的毒副作用也更为明显。因此，在临床实践中，是否采用联合治疗需要权衡其潜在的疗效与风险。此外，研究中发现，患者在治疗过程中因不良反应而停药的比例较低，这可能与第一代TKIs的较低血液毒性有关。

研究还提到，EGFR 19delins（即19del插入）的患者在PFS和OS方面与19del患者没有显著差异，这一结果与先前的报道一致。然而，EGFR p.L747突变患者中，19delins的比例更高，这可能与突变的复杂性和耐药机制有关。此外，研究中还提到，尽管EGFR-TKIs是晚期NSCLC的标准一线治疗，但第三代TKIs（如osimertinib）的使用正在逐渐取代第一代药物。因此，未来的研究应考虑结合分子亚型和现代TKIs的治疗策略，以进一步优化患者的治疗方案。

总体而言，本研究为EGFR突变亚型与治疗反应之间的关系提供了新的见解，强调了对不同亚型患者进行个体化治疗的重要性。然而，研究也指出了其局限性，包括样本量较小、研究设计为回顾性单中心研究，以及未对EGFR p.L747突变的不同亚型进行具体分析。因此，未来需要更大规模的多中心前瞻性研究来验证这些发现，并探索更精确的治疗策略。此外，随着第三代TKIs的广泛应用，如何将分子分型与新型药物结合，以提高治疗效果和减少副作用，仍然是值得深入研究的领域。