高敏心肌肌钙蛋白I与痴呆风险：25年Whitehall II队列研究揭示中年亚临床心肌损伤与认知衰退的关联

《European Heart Journal》：High-sensitivity cardiac troponin I and risk of dementia: the 25-year longitudinal Whitehall II study

本研究针对亚临床心肌损伤与痴呆风险的长期关联尚不明确的问题，通过Whitehall II队列长达25年的随访数据，采用高敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)检测、认知轨迹分析和脑结构MRI评估，发现中年期hs-cTnI水平升高与认知功能加速衰退、脑灰质体积减小及痴呆风险增加显著相关。该研究为心血管生物标志物在痴呆早期识别中的临床应用提供了重要循证依据。

　　

随着全球人口老龄化进程加速，痴呆已成为严峻的公共卫生挑战。近年来，心脏与大脑健康之间的密切联系逐渐被揭示——心血管风险因素不仅直接影响心脏功能，更可能通过脑血流灌注异常、血管损伤等机制加速认知衰退。然而，关于亚临床阶段心肌损伤与痴呆发病的长期关联，特别是其时间动态特征和神经病理基础，仍缺乏系统证据。

为解决这一科学问题，由伦敦大学学院Yuntao Chen领衔的国际研究团队在《European Heart Journal》发表了题为"High-sensitivity cardiac troponin I and risk of dementia: the 25-year longitudinal Whitehall II study"的论文。该研究创新性地利用Whitehall II前瞻性队列的25年随访数据，首次通过重复测量高敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)揭示了中年期亚临床心肌损伤与晚年痴呆风险的时空关联。

研究团队采用多维技术方法：基于Whitehall II队列的5985名45-69岁基线无心血管疾病和痴呆的参与者，在1997-1999年、2007-2009年和2012-2013年三个时间点检测hs-cTnI浓度（使用Siemens Atellica免疫分析平台）；通过六轮认知测试（记忆、执行功能、语言流畅性）构建全球认知评分；利用英国国民医疗服务体系电子病历追踪痴呆发病（截至2023年3月）；并对641名参与者进行多模态脑磁共振成像（3T Siemens扫描仪）评估脑结构指标。

hs-cTnI基线水平与痴呆发病风险

经过中位24.8年随访，共记录606例（10.1%）痴呆事件。Cox比例风险模型显示，hs-cTnI浓度每增加一倍，痴呆风险升高10%（HR=1.10, 95%CI 1.03-1.17）。与hs-cTnI<2.5 ng/L组相比，>5.2 ng/L组痴呆风险增加38%（HR=1.38, 95%CI 1.09-1.74），且风险随浓度升高呈连续上升趋势（非线性检验P=0.32）。该关联在不同年龄、性别亚组中一致，且调整APOEε4基因型或估算肾小球滤过率(eGFR)后结果稳健。

hs-cTnI与认知轨迹的长期关联

线性混合模型分析表明，基线hs-cTnI水平与认知衰退速度显著交互（分组交互P=0.0012）。

尽管60岁时各组认知评分无差异，但至80岁和90岁，hs-cTnI>5.2 ng/L组全球认知z评分分别降低0.10（95%CI 0.02-0.18）和0.19（95%CI 0.03-0.35）个标准差，相当于认知老化加速1.4年和2年。这种差异在调整行为与生物医学危险因素后依然存在。

痴呆诊断前的hs-cTnI反向轨迹

通过巢式病例对照设计（695例痴呆与2780例匹配对照）的潜过程混合模型发现，病例组hs-cTnI水平在痴呆诊断前7-25年持续高于对照组。

两组轨迹虽未显著分化（交互P=0.12），但病例组始终维持较高浓度，提示心肌损伤标志物升高并非痴呆前驱期现象，而是长期累积过程。

hs-cTnI与脑结构改变的关联

脑影像学亚组分析显示，基线hs-cTnI>5.2 ng/L者15年后灰质体积减少0.64%（95%CI 0.24%-1.05%），海马萎缩风险增加18%（95%CI 0%-40%），相当于脑老化2.7年和3年。hs-cTnI与白质高信号无显著关联，但与分数各向异性降低和平均扩散系数升高的趋势一致，提示可能存在早期微结构损害。

本研究通过三重证据链证实：中年期亚临床心肌损伤是痴呆的独立危险因素，其作用可追溯至临床诊断前数十年，并与特定脑结构退行性改变相关。这一发现扩展了心血管生物标志物在神经退行性疾病防控中的应用场景，为痴呆高危人群的早期识别提供了新思路。未来需在更多族裔人群和不同检测平台中验证结果的普适性，并深入探索心肌损伤影响脑健康的具体生物学通路。