HOXA9-PBX1轴调控了不同类型的Th2细胞因子的表达

《Journal of Leukocyte Biology》：HOXA9-PBX1 axis orchestrates divergent Th2 cytokine expression

HOXA9通过调控Th2细胞分化中的IL-10/IL-4/IL-13平衡及与PBX1的协同作用影响Th2细胞功能，其结构域在Il10基因近端启动子区起关键作用。

　　

摘要

进化上保守的HOXA9在造血和白血病发生中起着重要作用。然而，这一转录因子在CD4+T细胞发育中的作用尚未得到充分研究。Th2细胞在许多自身免疫性疾病的发病机制中起着关键作用，其发育过程由包括GATA3和PU.1在内的多种因子共同调控。本文探讨了HOXA9在Th2细胞发育中的分子调控机制。研究发现，HOXA9在Th2细胞中的过表达会促进IL-10的分泌，同时抑制IL-4和IL-13的分泌。通过启动子活性分析，我们明确了HOXA9的结构域对Th2细胞特异性细胞因子产生的关键影响。这些发现还表明存在其他协同因子，共同参与HOXA9的功能调控。实验结果显示，HOXA9能够与PU.1和PBX1发生物理相互作用，但不会与GATA3相互作用，并且能够直接结合Th2细胞内的PU.1特异性染色体位点。PBX1的过表达会刺激IL-4、IL-13和IL-10的分泌；而HOXA9与PBX1的联合过表达则会抑制IL-4和IL-13的分泌，同时增加IL-10的产生。总体而言，数据表明PBX1在Th2细胞功能中作为HOXA9的共调节因子发挥作用。在Il10基因的近端启动子区域，HOXA9和PBX1的协同作用尤为显著。本研究显著加深了我们对Th2细胞分化及细胞因子产生的理解，揭示了HOXA9-PBX1轴通过与其他关键转录因子的相互作用来调控这一过程。