疫苗接种可以预防与新冠病毒相关的肺部纤维蛋白沉积

《Journal of Virology》：Vaccination protects against COVID-associated pulmonary fibrin deposition

疫苗降低COVID-19重症与肺纤维蛋白沉积减少相关，血浆凝血指标无差异但肺内纤维蛋白原水平可作为风险指标。

　　在SARS-CoV-2感染引起的肺部病变中，疫苗的保护机制一直是研究的重点。这些研究不仅有助于理解疫苗如何减少疾病严重性，也为开发新的治疗策略提供了重要线索。本文通过分析43名新冠患者的临床数据和肺部样本，揭示了疫苗如何影响感染后的肺部凝血反应，并指出肺部纤溶原浓度可能成为评估新冠疾病严重性的关键指标。

SARS-CoV-2是一种引起严重急性呼吸综合征的病毒，其感染可能导致严重的肺部病理变化，如弥漫性肺泡损伤（DAD）和纤维蛋白沉积。这些变化与肺部的炎症反应和凝血功能异常密切相关。在临床观察中，尽管存在突破性感染的情况，即即使接种了疫苗，仍然发生感染，但疫苗在降低疾病严重性方面表现出显著效果。这表明，疫苗不仅通过预防感染起作用，还通过减少感染后可能引发的免疫反应和凝血激活，从而保护患者免受更严重的肺部损伤。

研究发现，尽管新冠疫苗能够显著降低疾病严重性，但其对血液中的凝血指标如凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（PTT）和D-二聚体浓度的影响并不明显。在疫苗接种者与未接种者之间，这些血液凝血指标保持一致，表明疫苗并未直接影响全身的凝血系统。然而，疫苗接种者肺部的纤溶原和凝血因子浓度明显低于未接种者，这可能与肺部炎症反应的减轻有关。此外，疫苗接种者肺部未观察到由病毒引起的纤维蛋白沉积，而未接种者肺部则出现了明显的纤维蛋白沉积现象，这表明疫苗在肺部具有直接的保护作用。

肺部纤维蛋白沉积与疾病严重性存在显著相关性。未接种疫苗的个体在肺部样本中显示出更高的纤维蛋白浓度，而这些高浓度的纤维蛋白可能在病毒作用下被激活，形成纤维蛋白沉积。这种沉积可能加剧肺部的炎症反应，导致更严重的肺部病变。研究中使用了肺泡灌洗液（BALF）来分析肺部的凝血因子浓度，并通过荧光显微镜观察了病毒感染后是否能够诱导纤维蛋白沉积。结果显示，未接种疫苗的BALF样本中存在明显的纤维蛋白沉积，而接种疫苗的样本则未出现这一现象。

进一步的实验分析表明，纤维蛋白沉积的形成依赖于病毒载量和炎症水平。高病毒载量会促进 TMPRSS 家族蛋白酶（如 ST14 和 HAT）的激活，这些蛋白酶在感染的肺上皮细胞中被激活，从而触发凝血酶原的激活和纤维蛋白的沉积。疫苗接种者由于体内中和抗体的存在，可能减少了病毒的复制和激活，从而降低了 TMPRSS 蛋白酶的活性，进而减少了纤维蛋白的形成。此外，疫苗还可能通过减少肺部的炎症反应，降低了纤溶原和凝血酶原的渗透，使得这些凝血因子在肺部的浓度不足以触发纤维蛋白沉积。

值得注意的是，肺部纤溶原浓度比血液中的浓度更能准确反映新冠引起的肺部纤维蛋白沉积风险。虽然血液中的纤溶原和凝血酶原浓度在疫苗接种者和未接种者之间没有显著差异，但肺部样本中纤溶原浓度的降低可能意味着疫苗能够有效阻止病毒在肺部引发的凝血反应。研究还发现，肺部纤溶原浓度低于一定阈值（约50 μg/mL）时，无法支持纤维蛋白沉积的形成。因此，肺部纤溶原浓度可以作为评估新冠疾病严重性的生物标志物。

本文的研究结果表明，新冠疫苗的保护作用不仅体现在预防感染上，还在于其对肺部凝血反应的调控。疫苗通过减少病毒感染后的免疫反应和凝血激活，从而防止肺部纤维蛋白沉积的发生。这一发现对于未来开发针对新冠严重病例的治疗方法具有重要意义，特别是在考虑肺部生物标志物的应用方面。此外，该研究也强调了在评估新冠疾病严重性时，应更加关注肺部而非血液中的凝血因子水平，以更准确地预测患者的病情发展。

总的来说，新冠疫苗的保护机制涉及多个层面，包括减少病毒感染、降低免疫反应、抑制凝血激活和防止肺部纤维蛋白沉积。这些机制共同作用，从而有效降低新冠的严重程度和死亡率。研究结果为理解疫苗的保护作用提供了新的视角，并为未来的临床实践和研究方向提供了重要的参考。