化疗引起的周围神经病变症状的持久性对患者是否选择改变或继续接受神经毒性化疗治疗的偏好影响

《JCO Oncology Advances》：Effect of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy Symptom Permanence on Patient's Preference to Alter or Continue Neurotoxic Chemotherapy Treatment

化疗诱导周围神经病变（CIPN）的持久性显著影响患者调整化疗治疗的意愿，研究通过问卷调查发现，假设症状永久存在时，患者选择调整治疗的几率增加29倍（OR=29.14，P<0.001）。该结果强调需提高CIPN持久性预测能力，优化患者参与治疗决策的沟通策略。

　　化疗诱导的周围神经病变（CIPN）是神经毒性化疗药物常见的剂量限制性副作用之一，这种症状可能在治疗结束后持续多年，严重影响患者的长期功能和生活质量。因此，了解患者在面对CIPN时的治疗选择偏好，尤其是当症状可能是暂时还是永久性时，对于改善治疗决策和提升患者的生活质量至关重要。美国癌症协会（ASCO）指南建议，在患者出现难以忍受的CIPN症状时，应考虑调整治疗方案，如减少剂量、延迟治疗或停药。然而，许多癌症幸存者并未意识到CIPN症状可能具有永久性，这使得他们在与肿瘤科医生讨论治疗方案时无法做出充分知情的决定。本研究旨在探讨CIPN症状的永久性是否会影响患者在当前治疗期间继续使用神经毒性化疗药物的意愿。

本研究的数据来源于一项正在进行的前瞻性观察性临床研究，该研究测试了一款名为“NeuroDetect”的iPhone应用程序，用于客观监测CIPN。研究对象为正在接受紫杉烷类（如紫杉醇、多西紫杉醇）和铂类（如奥沙利铂）化疗的乳腺癌和结直肠癌患者，且这些患者拥有iPhone设备。研究在密歇根大学罗格尔癌症中心进行，并获得了伦理委员会的批准。所有参与者均签署了书面知情同意书。在研究过程中，患者在化疗的第2、3和4个周期开始时通过“NeuroDetect”应用程序完成了CIPN20问卷，该问卷是欧洲肿瘤研究与治疗组织（EORTC）开发的一种患者报告的CIPN评估工具。问卷包含八个感官症状项，每个项目评分范围为1（完全无症状）至4（严重），总分减去8后用于分析（评分范围为0-24，数值越高表示CIPN越严重）。在完成CIPN评估后，患者被询问在两种假设情境下对继续或调整化疗的偏好：一种是CIPN症状为暂时性，另一种是为永久性。同时，患者被告知他们的CIPN信息和治疗偏好不会与临床肿瘤团队共享。

研究共纳入了66名患者，其中83%患有乳腺癌，17%患有结直肠癌。大多数患者（82%）接受的是非转移性疾病的治疗，而约18%的患者患有转移性疾病。神经毒性化疗方案中，紫杉烷类药物占主导地位（83%），其中约60%的患者接受每周一次的紫杉醇治疗，40%接受每三周一次的多西紫杉醇治疗。铂类药物的使用比例为34.8%，部分患者同时接受紫杉烷和铂类药物的联合治疗。患者的平均年龄为50.0岁（标准差13.3），平均化疗治疗时间为2.46个月（标准差1.20）。进一步的患者信息可在该研究队列的原始出版物中找到。

在多变量模型中，研究人员分析了CIPN症状的永久性对患者选择调整化疗的影响。结果显示，当患者被假设CIPN症状为永久性时，他们选择调整化疗方案（包括延迟或停药）的几率显著高于认为症状为暂时性的情况（比值比[OR]为29.14，95%置信区间[CI]为15.31至55.46；P < .001）。相比之下，其他协变量（如CIPN的严重程度、治疗时长、年龄、化疗类型或是否为转移性疾病）在多变量模型中均未显示出与调整化疗方案的显著关联（所有P值均大于0.05）。然而，存在一些趋势表明，CIPN症状越严重，患者越倾向于调整治疗方案（OR为1.09，95% CI为0.99至1.19；P = 0.07），而转移性疾病患者的调整意愿则略低于非转移性疾病患者（OR为0.15，95% CI为0.02至1.09；P = 0.06）。

这些结果表明，CIPN症状的永久性对患者的治疗选择具有深远的影响。即使在症状较轻的情况下，如果患者知道这些症状可能是永久性的，他们也更倾向于调整化疗方案。这一发现与我们之前在癌症幸存者中的研究结果一致，其中发现当CIPN症状为永久性时，患者继续化疗的意愿显著下降（58% vs 34%）。此外，一项针对转移性乳腺癌患者的研究显示，患者愿意牺牲平均9.3个月的无进展生存期，以换取CIPN症状持续时间的缩短。这些研究共同强调了预防严重且持久的CIPN的重要性，即使这意味着接受一定程度的治疗效果下降。

本研究的一个重要贡献在于，它是首个在正在接受主动治疗的患者中探讨CIPN症状永久性对治疗选择影响的研究。这一发现为临床实践中如何更有效地与患者沟通CIPN的风险提供了新的视角。在进行治疗决策时，医生需要向患者充分说明CIPN可能的长期影响，以帮助他们做出符合个人需求和目标的选择。同时，患者也需要了解调整治疗方案可能带来的益处和潜在风险，例如减少CIPN的持久性可能带来生活质量的改善，但同时也可能影响治疗效果。

为了支持患者做出更明智的治疗决策，未来的研究需要更精确地评估CIPN症状的持久性风险。目前，关于CIPN持续时间的估计主要来自大型横断面研究或小规模的长期随访队列。例如，一项大型横断面研究估计，约有50%的患者在治疗结束后3年以上仍会经历CIPN症状。然而，这些研究的样本量和研究设计可能不足以全面反映不同患者群体之间的差异。因此，正在进行的大规模观察性队列研究，如SWOG S1714，可能会提供更可靠的数据，用于识别预测CIPN持续性的临床或生理因素。这些因素可能包括基础疾病（如糖尿病）、既往神经病变史、化疗剂量和治疗方案等。通过识别这些预测因素，可以为患者提供更加个性化的CIPN风险评估，从而帮助他们在治疗决策中更好地权衡利弊。

本研究的局限性也值得重视。首先，样本量相对较小，且以早期乳腺癌女性患者为主，这可能限制了研究结果的普遍适用性。此外，研究未能收集关于CIPN风险因素的详细信息，如糖尿病或基线神经病变的存在，这可能影响对CIPN持续性风险的全面评估。因此，未来的研究应考虑扩大样本量，并纳入更多类型的癌症和患者群体，以提高研究的代表性。同时，研究还应进一步探讨不同CIPN症状（如手部或足部症状）对患者治疗选择的具体影响，因为已有研究表明，患者对手部症状的敏感度高于足部症状。

综上所述，CIPN症状的永久性对患者的治疗选择具有显著影响。这一发现强调了在治疗决策过程中，必须向患者明确传达CIPN可能的长期影响。通过这种方式，可以促进更有效的医患沟通，支持患者在了解自身风险和治疗效果的前提下，做出更加符合个人需求的治疗选择。此外，未来的研究和临床实践应致力于开发更精确的CIPN风险预测工具，并将其整合到决策辅助系统中，以帮助患者更好地理解治疗方案的潜在影响，从而优化长期治疗效果和生活质量。这些工具不仅能够帮助患者评估CIPN的持续性风险，还能够提供调整治疗方案的可能益处和风险，类似于在其他癌症治疗领域中使用的决策辅助工具。最终，通过改善对CIPN的预测和沟通，可以提高癌症幸存者的治疗满意度和生活质量，使他们更有可能实现长期的治疗目标。