《Biochemical and Biophysical Research Communications》：Polyene phosphatidyl choline injection regulates lipid homeostasis via AKT-PDE3-PKA in mice
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酒精性肝病（ALD）治疗研究：PPC注射液的临床疗效及分子机制验证。通过回顾性数据分析2693例患者的生化指标，结合小鼠模型研究，发现PPC显著改善肝功能和脂代谢指标，减轻炎症和氧化应激，其机制涉及Akt-PDE3-PKA通路调控
杨虎|丹柴|乔耕|李晨|冯张|邱萍|王长青|卢伦根|孔德松
南京中医药大学附属南京中医院中医现代化与大数据研究中心，中国南京210022
摘要
目的
酒精性肝病（ALD）仍然是全球主要的健康挑战，需要有效的治疗干预措施。多烯磷脂酰胆碱（PPC）在肝脏疾病中显示出潜力，但其临床疗效和在ALD中的分子机制仍需进一步验证。本研究旨在利用真实世界数据评估PPC的临床效果，并阐明其在小鼠ALD模型中的肝保护机制。
方法
通过回顾性数据分析评估临床疗效，重点关注PPC对肝脏损伤和脂质代谢生物标志物的影响。建立了酒精性肝损伤的小鼠模型，并通过生化检测和组织病理学研究PPC的保护作用。RNA测序鉴定出差异表达的基因和通路，关键靶点通过Western blot验证。
结果
临床分析显示，PPC显著改善了ALD患者的肝功能及脂质参数。在小鼠中，PPC减轻了酒精引起的肝脏炎症、氧化应激和脂质积聚。RNA-seq表明Akt-PDE3-PKA通路参与其中，Western blot证实PPC下调了Akt1、Traf3、Prkaca和NF-κB p65，同时上调了Pde3b。组织病理学结果显示脂肪变性和肝脏损伤有所减轻。
结论
总之，PPC注射具有临床意义的肝保护作用，可能是通过调节Akt-PDE3-PKA通路来调节ALD中的脂质稳态。
引言
随着全球经济的进步，酒精消费量稳步上升，导致中国酒精滥用疾病的患病率不断增加[1]。世界卫生组织（WHO）将过量饮酒确定为一种有害的健康行为，会导致多器官功能障碍，尤其是肝脏[2,3]。因此，ALD已成为一种常见的肝脏损伤形式和全球性的公共卫生问题。导致肝脏损伤的主要风险因素包括饮酒、高热量饮食（富含糖和脂肪）以及非法物质的使用[4]。不健康的饮食模式，尤其是在青少年中普遍存在，与肥胖和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）密切相关[5]，而长期饮酒和不良饮食习惯可能会加剧青少年的心理社会和情绪问题[6]。乙醇代谢会破坏肝脏结构和功能，流行病学证据表明，即使每天摄入量适中（12–24克）也会增加酒精性肝硬化的风险[7]。现有研究表明，ALD的进展遵循从纤维化到肝硬化，最终发展为肝细胞癌的病理过程[8][9][10]。尽管ALD具有临床重要性，但目前的治疗选择仍然有限。目前的管理主要依赖于戒酒，并辅以肝保护药物和营养疗法。因此，迫切需要开发有效的ALD药物干预措施。
大量证据表明，肝脏损伤的发病机制和进展与细胞膜中的磷脂耗竭和结构改变密切相关[11][12][13]。作为唯一获得临床批准的针对膜修复的肝保护剂，多烯磷脂酰胆碱（PPC）通过整合到受损的脂质双层中发挥作用，增强膜的流动性和完整性，并促进线粒体、内质网和高尔基体等关键细胞器的功能恢复[14]。除了膜稳定作用外，PPC还表现出多种机制，包括减轻CYP2E1介导的氧化应激、调节凋亡和炎症通路[15,16]，以及通过促进甘油三酯和胆固醇的分解来调节脂质代谢，从而减少肝脏脂肪变性并恢复肝细胞活力[17]。此外，PPC中的多不饱和脂肪酸可以抑制肝星形细胞的活化，保持线粒体酶活性，抑制胶原蛋白合成，并促进细胞外基质的降解，共同减轻纤维化和肝硬化的进展[18]。支持PPC多方面肝保护作用的强大临床证据使其被广泛纳入国际治疗指南，作为肝脏疾病的基础疗法[19]。
部分内容摘录
PPC注射疗效的临床数据收集分析
临床数据来自南京中医院中医现代化与大数据研究中心，重点关注接受多烯磷脂酰胆碱（PPC）注射的患者。所有程序均符合相关法律法规和机构指南，并获得了南京中医药大学附属南京中医院伦理委员会的批准（批准号KY2023077）；
PPC注射的临床疗效分析
我们从南京中医院中医现代化与大数据研究中心的76,557份医疗记录中筛选出2,693名符合条件的患者，以PPC注射作为主要纳入标准。在剔除不完整数据并进行初步分层后（表1），我们对药物方案相关的生化参数进行了全面分析。
进行了多项分析以考察...
讨论与结论
大量研究表明，PPC是一种临床有效且成本效益高的肝保护剂，可用于管理特定的肝脏疾病[24]。在当前的研究中，控制了潜在的混杂因素（如其他肝保护药物，例如谷胱甘肽[25]和甘草酸镁注射液[26]，商业名称为天青肝美）后，我们的发现表明PPC注射对病理肝脏...
作者贡献声明
杨虎：撰写初稿、正式分析、数据整理。丹柴：正式分析、概念构思。乔耕：概念构思。李晨：正式分析。冯张：监督、资源提供。邱萍：方法学设计、研究实施。王长青：监督、项目管理。卢伦根：撰写、审稿与编辑、验证、监督、项目管理。孔德松：撰写、审稿与编辑、验证、监督、资源提供、项目管理。
伦理声明
严格保护了人类参与者的隐私权，所有涉及人类受试者的研究程序均获得了书面知情同意。本研究方案已由南京中医药大学附属南京中医院伦理委员会审查并批准（批准号KY2023077）。所有动物实验均按照南京中医药大学的动物实验指南进行。
数据可用性声明
由于这些数据可能包含会泄露研究参与者隐私的信息，因此不对外公开，但可应相应作者孔德松的要求提供。
资金来源
本研究得到了江苏省中医药科学技术发展计划项目（QN202112）、国家自然科学基金项目（编号82003830）、中国博士后科学基金资助项目（2022M722852）以及浙江省自然科学基金华东医学联合基金（资助编号LBY22H280005）和江苏省研究生实践与创新计划（SJCX23_0770）的支持。
