《Cellular Signalling》：Ferroptosis in reproductive system disorders: Pathological roles and therapeutic potential
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铁依赖性细胞死亡（ferroptosis）在生殖系统疾病如多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症和睾丸生精功能障碍中发挥关键作用，其机制涉及铁代谢失衡、脂质过氧化及氧化应激反应。研究显示调控ferroptosis可通过抑制异常铁代谢和抗氧化治疗改善疾病进展，为开发新型靶向疗法提供理论依据。
郭帅|王帅|张彩|王雪颖|赵帅奇
河南科技大学动物科学与技术学院，洛阳471023，中国
摘要
铁死亡（Ferroptosis）是一种依赖铁的程序性细胞死亡方式，在生殖系统疾病中起着重要作用。它通过影响生殖细胞的存活状态以及生殖组织的结构和功能，参与多种生殖系统疾病的病理过程，包括多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症和精子发生障碍。研究人员正在积极探索铁死亡在生殖系统疾病中的治疗潜力。铁死亡可以作为临床治疗的潜在靶点，可以与现有疗法结合使用，从而根据患者的具体情况制定个性化治疗方案。对铁死亡的研究不仅为生殖系统疾病的发病机制提供了新的视角，也为开发新型治疗药物提供了理论基础。随着对铁死亡机制的深入理解，基于此的治疗策略有望成为未来治疗生殖系统疾病的重要手段，这将为改善患者的生殖健康和提高生活质量带来新的希望。
章节摘录
引言
铁死亡作为一种独特的细胞死亡形式，自2012年其概念被正式提出以来，迅速成为生命科学领域的研究热点。铁死亡的特点是依赖铁的脂质过氧化，这与传统的细胞死亡机制（如凋亡和坏死）有显著区别[1]。近年来，随着对铁死亡机制研究的深入，其在生殖系统疾病中的作用逐渐受到广泛关注。
铁死亡的调控机制
铁死亡是一种非凋亡性的、依赖铁的细胞死亡方式，与传统细胞死亡模式（如凋亡、坏死和自噬）有显著差异。铁死亡的核心机制在于细胞生理活动过程中脂质过氧化的产生与其调控系统之间的动态平衡。铁死亡的发生不仅依赖于铁离子的存在，还涉及复杂的铁代谢调节。
子宫内膜异位症
子宫内膜异位症（EMs）是一种常见的女性生殖系统疾病，是痛经、不孕和慢性盆腔疼痛的主要原因之一[11]。先前的研究表明，EMs患者的腹膜液、卵泡液、腹膜和巨噬细胞中存在铁过载[12]。如图2所示，盆腔内高铁水平的微环境可直接诱导氧化应激反应和活性氧（ROS）的生成。ROS水平与...
睾丸精子发生功能障碍
睾丸精子发生功能障碍是影响男性健康和生活质量的重要因素。研究表明，铁死亡在睾丸精子发生功能障碍的发病和发展中起着关键作用（图4）。这主要涉及异常铁代谢、氧化应激反应、脂质过氧化和线粒体功能障碍等关键机制[55]。铁死亡可引发一系列症状，包括精子质量下降等。
作为潜在的治疗靶点
随着对铁死亡机制研究的深入及相关药物的不断开发，铁死亡作为潜在的治疗靶点，在生殖系统疾病的治疗潜力方面得到了广泛探索。EMs中的铁死亡机制主要涉及脂质过氧化和铁过载导致的抗氧化系统损伤。因此，利用铁死亡可以减少异位子宫内膜细胞的增殖和侵袭。
结论与未来展望
总之，作为一种新型的依赖铁的程序性细胞死亡方式，铁死亡在生殖系统疾病中的作用和治疗潜力近年来取得了显著进展。一方面，其不受控制的激活参与了卵巢功能障碍、少弱精子症、子宫内膜异位症和前列腺疾病等多种良性疾病的发生和发展，是导致生殖细胞和功能损伤的关键机制之一；另一方面...
作者贡献声明
郭帅：撰写——初稿。王帅：撰写——初稿。张彩：撰写——初稿。王雪颖：撰写——初稿。赵帅奇：审阅与编辑。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能会影响本文研究的财务利益或个人关系。
