《Endocrine Oncology》：Beyond the transtubular potassium gradient: Alternative urinary markers for diagnosing hypoaldosteronism
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本研究通过回顾性观察106例肾性低醛固酮症合并高钾血症患者，评估UK+/SK+、UK+/creatinine、FEK和UNa+/UK与TTKG的相关性，发现UK+/SK+、FEK和UNa+/UK与TTKG呈显著正相关或负相关，表明这些指标可作为TTKG的可靠替代指标用于临床诊断。
Jorge Gabriel Ruiz-Sánchez | Alfonso Luis Calle-Pascual | Miguel ángel Rubio-Herrera | María Paz De Miguel Novoa | Emilia Gómez-Hoyos | Isabelle Runkle
内分泌与营养科，Jiménez Díaz基金会卫生研究所（IIS-FJD，UAM），Jiménez Díaz基金会大学医院，28040马德里，西班牙
摘要
背景
管腔钾梯度（TTKG）是评估高钾血症中盐皮质激素活性的广泛接受的指标。然而，由于无法获得尿渗透压，其临床应用常常受到限制。寻找替代的、更易获得的尿液指标可能有助于提高对疑似低醛固酮血症的诊断准确性。
方法
我们进行了一项回顾性观察研究，纳入了106名因低醛固酮血症被转诊至内分泌科的高钾血症患者。通过使用Spearman的ρ和Pearson的r进行相关性分析，我们评估了TTKG值与尿钾/血清钾比值（UK
+/SK
+）、尿钾/肌酐比值（UK
+/creatinine）、钾的分数排泄率（FEK）以及尿钠/钾比值（UNa
+/UK）之间的关系。
结果
平均年龄为74±12岁；平均TTKG值为3.8±1.2 mmol/g；尿钾/肌酐比值为62±28 mmol/g。TTKG与尿钾/血清钾比值（ρ=0.706，p<0.001）和钾的分数排泄率（ρ=0.585，p<0.001）呈强正相关，与尿钾/肌酐比值（ρ=0.352，p=0.011）呈中等程度相关。而与尿钠/钾比值（ρ=-0.655，p<0.001）则呈强负相关。
结论
尿钾/血清钾比值、尿钾/肌酐比值、钾的分数排泄率和尿钠/钾比值似乎是评估与低醛固酮血症相关的高钾血症中肾脏钾排泄功能的实用替代指标。需要在更大规模和更多样化的队列中进一步验证这些发现。
引言
低醛固酮血症是一种以远端肾小管醛固酮活性降低为特征的疾病，导致尿钾排泄减少，通常伴有尿钠排泄增加和氢离子排泄减少。这会导致高钾血症、低血容量性低钠血症和高氯血症。获得性低醛固酮血症的发病率尚不清楚，但Wilczynski等人报告称它可能占高钾血症病例的10-80%。由于高钾血症较为常见，低醛固酮血症在临床实践中也可能很普遍。准确诊断低醛固酮血症需要深入了解盐皮质激素的生理机制。醛固酮是肾功能正常患者肾脏钾排泄的关键调节因子。因此，当肾功能良好的患者出现持续高钾血症且肾小球滤过率（GFR）>20 mL/min/1.73 m
2时，应怀疑低醛固酮血症，因为此时肾脏钾清除能力下降，盐皮质激素活性成为钾排泄的主要驱动因素。在这种情况下，应评估尿钾排泄情况以确定肾脏排泄是否正常。在钾排泄受损的情况下，低醛固酮血症的可能性很高。
为了评估这种情况下的盐皮质激素活性，通常只考虑少数尿液参数作为盐皮质激素活性的标志物——最著名的是管腔钾梯度（TTKG）和尿钠/钾比值（UNa
+/UK
+）。其中，TTKG是研究最广泛且应用最广泛的指标。TTKG与钾稳态密切相关：盐皮质激素活性越高，TTKG值越高；活性越低，TTKG值越低。最近，TTKG计算的原始作者建议在影响肾脏尿素循环的情况下（如低血容量）谨慎解读其结果，因为此时数值可能高于预期。然而，这种情况不会显著影响其在低醛固酮血症中的应用，因为在低血容量状态下，低TTKG值反而更明确地提示低醛固酮血症的存在。因此，高钾血症患者中TTKG值<7可视为低醛固酮血症的指标，这一标准得到了最新研究的支持，所有低醛固酮血症患者的TTKG值均低于该阈值。其他参数（如钾的分数排泄率、尿钾/肌酐比值和尿钾/血清钾比值）可能具有潜在的诊断价值，但目前支持其在这一应用中的证据有限或缺失。
TTKG的计算需要在高钾血症期间测量血清和尿液中的电解质及渗透压。然而，在常规临床实践中，尿液生化检测（尤其是渗透压检测）往往未被进行，可能是由于解读困难或对其临床价值不了解，或是由于技术/后勤限制。因此，当无法计算TTKG时，其他尿液标志物的实用性就显得尤为重要。本研究的目的是确定FEK、尿钾/肌酐比值、尿钠/钾比值和尿钾/血清钾比值等指标是否可以作为低醛固酮血症引起的低钾血症的可靠替代指标。
研究设计与研究对象
我们回顾性研究了2012至2019年间在西班牙马德里的Hospital Clínico San Carlos内分泌与营养科就诊的成年低醛固酮血症患者，包括住院患者和门诊患者。研究设计和具体方法已在先前的研究中详细描述。该研究遵循了赫尔辛基宣言的原则，并获得了Hospital Clínico San Carlos伦理委员会的批准。
结果
共评估了106例高钾血症患者，平均年龄为74±12岁。其中45（42.5%）为女性。55例患者（51.9%）存在低血容量性低钠血症，在57例评估酸碱状态的病例中，34例（59.6%）存在代谢性酸中毒。研究队列的一般特征见表2。
讨论
本研究表明，在低醛固酮血症背景下，无需测量渗透压即可计算的替代尿液指标（如钾的分数排泄率、尿钾/肌酐比值和尿钠/钾比值）与TTKG存在显著相关性。这些发现表明，这些标志物可能在类似我们研究的临床情况下作为TTKG的可靠替代指标。首先，为了验证我们的假设，重要的是……
作者贡献
概念构思：JGR-S, IR；方法学设计：JGR-S, ALCP, MPDMN, MARH；验证：JGR-S, ISR；数据分析：JGR-S；初稿撰写：JGR-S, IR；审稿与编辑：JGR-S, ALCP, MPDMN, MARH, IR；监督与审核：IR, ALCP, MPDMN, MARH；资源提供：JGR-S, ALCP, IR。所有作者均阅读并同意了发表的手稿版本。
伦理批准
该研究获得了HCSC伦理委员会的批准（批准编号：20/714-E_BS，2020年12月14日）。
参与同意
鉴于研究的匿名性和回顾性特点，无需患者签署书面知情同意书。
出版同意
鉴于研究的匿名性和回顾性特点，无需患者签署书面知情同意书。
资金支持
本研究获得了马德里内分泌、营养与糖尿病协会（SENDIMAD）通过“SENDIMAD研究资助计划”提供的资助，资助日期为2020年11月25日。在数据收集期间，JGRS受雇于Hospital Clínico San Carlos生物医学研究基金会（参考编号：INV-15-2019）。
利益冲突
无利益冲突声明。
