综述：在初次治疗失败后，针对各种癌症重新进行治疗、重新挑战治疗方案，并逐步升级使用免疫检查点抑制剂疗法

《ESMO Rare Cancers》：Retreatment, rechallenge, and escalation with subsequent immune checkpoint inhibitor therapies across cancers after initial failure

本文系统分析51项研究，发现免疫检查点抑制剂（ICIs）后续治疗在黑色素瘤中客观缓解率（ORR）达13%-56%，证据级别最高；肾细胞癌ORR 16%-23%，非小细胞肺癌ORR 2.6%-33.3%，尿路上皮癌ORR 20%-23%。但多数研究样本量小、回顾性为主，缺乏标准治疗算法和预测因子。结论强调需更多前瞻性研究验证不同肿瘤类型的ICIs后续治疗策略及生物标志物。

　　免疫检查点抑制剂（ICIs）在多种肿瘤类型中被广泛应用于术前和晚期治疗。然而，大多数患者由于疾病进展、不良事件或其他原因而停止治疗。目前，关于在停药后继续使用ICIs的临床益处尚未得到充分明确。本文将对这一领域的现有研究进行分析，探讨ICIs在不同肿瘤类型中停药后的治疗效果，并提出未来研究的方向。

在当前的临床实践中，ICIs的使用范围不断扩大，越来越多的癌症患者能够接受这些治疗。此外，一些新型的ICIs组合疗法已被批准用于早期可接受根治手术的肿瘤类型，如术前或辅助治疗。与此同时，一些ICIs的皮下给药方式也被开发出来，提高了治疗的便利性和可及性。然而，尽管这些进展为患者提供了新的治疗选择，但如何在停药后继续使用ICIs仍然存在许多未知和挑战。

在一些研究中，患者在停药后接受后续ICIs治疗的情况被记录下来。这些研究通常涉及回顾性分析和前瞻性研究，以评估不同治疗策略的效果。例如，在黑色素瘤中，研究经常报告停药后完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和稳定疾病（SD）的案例。然而，在肾癌中，关于后续ICIs治疗的报告存在矛盾，一些试验报告了CR/PR的情况，而其他试验则未观察到任何CR/PR的案例。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，研究经常报告PR或SD，但很少报告CR，尽管研究样本量较小。对于尿路上皮癌（UC）患者，后续ICIs治疗显示出一定的疗效，但小样本量限制了证据的强度。一项跨肿瘤研究探讨了在初始停药后使用后续ICIs治疗的情况，报告了一些PR和SD，但未观察到CR。

这些研究结果表明，不同肿瘤类型对后续ICIs治疗的反应存在差异。在黑色素瘤中，研究显示了最强的证据支持后续ICIs治疗的有效性，但整体证据水平仍较低。因此，需要进行前瞻性研究，并在现有试验中改进后续ICIs治疗的报告，以更好地理解长期效果、标准化的预测因素和治疗模式。例如，国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐后续ICIs治疗用于在初始治疗后出现PD的黑色素瘤患者，但没有具体说明哪些患者群体最有可能从这种治疗中受益。

本文的文献检索策略包括对PubMed数据库和欧洲肿瘤学会、美国临床肿瘤学会、美国癌症研究协会会议的回顾性研究和摘要的分析。检索的关键词包括“免疫检查点抑制剂”、“免疫检查点疗法”、“PD-1”、“PD-L1”、“CTLA-4”等。通过这种方法，我们收集了51项研究的数据，并评估了证据的强度，总结了治疗选择，并确定了研究中的知识缺口。

在黑色素瘤的研究中，现有数据表明，患者在停药后接受后续ICIs治疗的疗效存在差异。一些研究显示了较好的疗效，包括CR、PR和SD，而其他研究则未观察到显著的疗效。这些结果可能受到不同的治疗策略、基线特征和研究设计的影响。此外，研究中还存在样本量较小的问题，这限制了证据的强度。因此，需要更多的前瞻性研究来验证这些策略的有效性。

在肾癌的研究中，关于后续ICIs治疗的证据同样有限。一些研究显示了较好的疗效，包括PR和SD，而其他研究则未观察到任何CR。这些结果可能受到不同的治疗策略、基线特征和研究设计的影响。此外，研究中还存在样本量较小的问题，这限制了证据的强度。因此，需要更多的前瞻性研究来验证这些策略的有效性。

在非小细胞肺癌的研究中，关于后续ICIs治疗的证据也存在一定的局限性。一些研究显示了较好的疗效，包括PR和SD，而其他研究则未观察到CR。这些结果可能受到不同的治疗策略、基线特征和研究设计的影响。此外，研究中还存在样本量较小的问题，这限制了证据的强度。因此，需要更多的前瞻性研究来验证这些策略的有效性。

在尿路上皮癌的研究中，关于后续ICIs治疗的证据同样有限。一些研究显示了较好的疗效，包括PR和SD，而其他研究则未观察到CR。这些结果可能受到不同的治疗策略、基线特征和研究设计的影响。此外，研究中还存在样本量较小的问题，这限制了证据的强度。因此，需要更多的前瞻性研究来验证这些策略的有效性。

总的来说，现有研究显示，不同肿瘤类型对后续ICIs治疗的反应存在差异。在黑色素瘤中，研究显示了较强的证据支持后续ICIs治疗的有效性，但在其他肿瘤类型中，证据仍然有限。因此，需要更多的前瞻性研究来验证这些策略的有效性，并在现有试验中改进后续ICIs治疗的报告，以更好地理解长期效果、标准化的预测因素和治疗模式。此外，还需要更多的研究来探索ICIs治疗在不同肿瘤类型中的最佳使用方式，并确定哪些患者群体最有可能从这种治疗中受益。