癌症患者呼吸道合胞病毒(RSV)与季节性流感及其他呼吸道病毒感染严重程度的比较研究

《Open Forum Infectious Diseases》：Severity of respiratory-syncytial-virus and other respiratory viruses versus seasonal influenza amongst hospitalized cancer patients

本研究针对癌症患者中呼吸道病毒感染的严重疾病负担问题，开展了一项大型回顾性队列研究。研究发现，在住院癌症患者中，RSV、HMPV和腺病毒等非疫苗可预防性呼吸道病毒感染比季节性流感更为严重，尤其RSV感染显著增加ICU入住和死亡风险。研究强调了在该免疫受损人群中优先推广RSV疫苗接种和加强医院感染防控的重要性。

　　

对于癌症患者，尤其是那些因血液系统恶性肿瘤或接受化疗而导致免疫系统受损的患者，呼吸道病毒感染是一个严峻的挑战。这些感染可能导致严重的并发症，如肺炎、呼吸衰竭，甚至死亡，不仅威胁患者生命，也可能延误其至关重要的抗癌治疗。然而，在众多呼吸道病毒中，除了流感和新型冠状病毒(COVID-19)等少数病毒有相对成熟的疫苗或治疗方法外，大多数呼吸道病毒，如呼吸道合胞病毒(RSV)、人偏肺病毒(HMPV)、副流感病毒(HPIV)和腺病毒等，目前仍缺乏有效的预防和治疗手段。这就引出了一个关键问题：对于这些脆弱的癌症患者群体，不同呼吸道病毒所引起的疾病严重程度究竟有何差异？了解这种差异对于临床医生评估患者风险、合理分配医疗资源，以及对于公共卫生部门制定疫苗优先接种策略和研发新药方向都至关重要。特别是在新加坡这样的热带地区，呼吸道病毒全年传播，这一问题显得尤为突出。为了回答这个问题，研究人员在《Open Forum Infectious Diseases》上发表了一项重要研究，系统地比较了住院癌症患者中不同呼吸道病毒感染的严重程度。

本研究主要采用了回顾性队列研究的设计方法。研究团队收集了2018年1月至2024年5月期间在新加坡一家大型癌症中心住院的所有成年癌症患者的数据，这些患者均通过多重PCR检测确诊患有呼吸道病毒感染。研究排除了年龄小于18岁、非恶性肿瘤血液病患者以及合并多种病毒感染者。最终共纳入1823例呼吸道病毒感染住院病例。研究人员定义了复合严重结局（包括需要吸氧、入住重症监护室/高依赖病房或1个月内全因死亡），并采用多变量逻辑回归模型，以季节性流感为参照，比较了RSV及其他呼吸道病毒感染的严重程度，同时调整了年龄、合并症、共感染、医院获得性感染等多种潜在混杂因素的影响。

患者基线特征

研究共分析了1823例成人癌症患者的呼吸道病毒感染住院事件。患者中位年龄为62岁，近六成(59.0%)患者年龄≥60岁。大多数患者(64.0%)患有血液系统恶性肿瘤，其中白血病占23.0%，淋巴瘤占23.9%，其他血液恶性肿瘤占17.1%；其余36.0%为实体器官恶性肿瘤。绝大多数患者(78.2%)在感染时正在接受积极化疗，近四分之一(24.9%)的患者在过去一年内接受过B细胞清除治疗（如利妥昔单抗）。就病毒感染类型分布而言，流感占24.0%(N=437)，RSV占12.9%(N=235)，其余为其他呼吸道病毒（人冠状病毒[HCoV]占11.4%，副流感病毒[HPIV]占11.2%，人偏肺病毒[HMPV]占7.0%，腺病毒占5.5%，鼻病毒/肠道病毒[HRV]占28.0%）。值得注意的是，超过四分之一(26.9%)的患者需要吸氧，6.9%需要入住ICU/HD，14.8%在感染后1个月内死亡。近三成(29.0%)的感染被归类为医院获得性感染。

呼吸道病毒感染严重程度的比较

多变量分析显示，与季节性流感相比，多种呼吸道病毒感染的严重程度（复合结局）显著更高。其中，腺病毒感染的严重程度风险最高（调整后比值比[aOR] = 2.19），其次是RSV（aOR = 1.94）和HMPV（aOR = 1.77）。鼻病毒/肠道病毒感染的严重程度风险虽然也高于流感（aOR = 1.53），但其置信区间与其他病毒有重叠。这表明，在癌症患者中，RSV、HMPV和腺病毒等目前缺乏有效疫苗的呼吸道病毒带来的威胁可能比流感更为严重。

RSV与流感严重程度的直接比较

研究人员特别关注了RSV与流感这两种理论上可通过疫苗预防的病毒的严重程度差异。结果显示，虽然RSV和流感感染患者在需要吸氧的比例上无显著差异（RSV: 33.2% vs 流感: 30.9%; aOR = 0.98），但RSV感染患者需要入住ICU/HD的风险是流感患者的2.41倍（aOR = 2.41），1个月内全因死亡风险是流感患者的2.42倍（aOR = 2.42）。即使在排除了少数接种过流感疫苗的患者，仅与未接种流感疫苗的患者进行比较时，RSV感染的严重风险依然显著增高（ICU/HD: aOR = 2.67; 死亡率: aOR = 2.33）。在治疗方面，64.3%的流感患者接受了奥司他韦治疗，而仅有25.5%的RSV患者接受了利巴韦林或免疫球蛋白治疗，这反映了目前RSV治疗选择的局限性。

与严重程度相关的风险因素

除了病毒类型本身，研究还识别出其他与严重结局显著相关的风险因素。这些因素包括年龄≥60岁（aOR = 1.30）、较高的合并症负担（Charlson合并症指数≥3，aOR = 1.50）、存在细菌或真菌等共感染（aOR = 1.70）、胸部影像学出现浸润/实变（aOR = 2.38）以及感染为医院获得性（aOR = 1.53）。值得注意的是，医院获得性呼吸道病毒感染与更严重的结局独立相关，凸显了在医院内预防病毒传播的重要性。

敏感性分析验证结果稳健性

为了确保研究结果的可靠性，研究人员进行了一系列敏感性分析。例如，在排除合并其他病原体共感染的病例后，RSV、HMPV等病毒相对于流感的更高严重风险结论仍然成立。当排除通常被认为病情较轻的鼻病毒/肠道病毒感染病例后，合并症、共感染、胸部浸润和医院感染等因素仍与严重程度显著相关，并且中性粒细胞减少症也成为显著风险因素（aOR = 1.73）。当将分析范围限制在COVID-19大流行期间（2020-2024年）的感染病例时，尽管某些置信区间变宽，但RSV感染导致更高死亡率的风险趋势依然存在（aOR = 6.70）。最后，当研究人群仅限于血液系统恶性肿瘤患者时，腺病毒、HMPV和RSV感染相较于流感仍显示出更高的严重程度风险。

本研究得出结论，在住院的癌症患者中，RSV、HMPV和腺病毒等非疫苗可预防性呼吸道病毒感染比季节性流感导致更严重的疾病结局，特别是RSV感染显著增加了入住ICU和死亡的风险。这一发现具有重要的临床和公共卫生意义。首先，它强烈提示，对于癌症患者这一高危人群，应优先考虑接种RSV疫苗（本研究进行时该疫苗尚未广泛应用），以预防严重的RSV疾病。其次，研究结果揭示了HMPV、腺病毒等目前尚无有效疫苗的呼吸道病毒同样构成严重威胁，这为未来疫苗和抗病毒药物的研发指明了方向。最后，研究证实医院获得性呼吸道病毒感染与更差的预后相关，这强调在医疗机构中持续实施并加强包括普遍佩戴口罩在内的感染预防与控制措施至关重要，尤其是在收治免疫受损患者的科室。通过疫苗接种和严格的感染控制，可以有效地减少癌症患者因呼吸道病毒感染导致的严重并发症和死亡，保障其抗癌治疗的顺利进行。