金藻黄素衍生物的合成及其生物活性研究：探讨其抗癌潜力

《Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry》：Synthesis and Biological Studies of Aurones Derivatives for its Anticancer Potential

抗乳腺癌 Aurone 衍生物的细胞毒性与分子机制研究：通过合成和 MTT 法评估了 AU3、AU4、AU5、AU7 和 AU10 对 MCF-7 细胞的抑制效果，IC50 值显示 AU3 和 AU7 活性最强（70.14/52.79 μM）。分子对接（PDB:6GUC）表明这些化合物通过氢键、π-相互作用与 CDK2/Cyclin A 复合物结合，抑制其活性。

　　

摘要

背景：基于Aurone的化合物显示出抗氧化和抗炎潜力，并且已被证实具有抗癌作用。Aurone衍生物AU3、AU4、AU5、AU7和AU10的抗癌潜力尚未针对乳腺癌进行研究。

目的：本研究旨在评估基于Aurone的化合物AU3、AU4、AU5、AU7和AU10对乳腺癌细胞系MCF-7的抗癌作用。

方法：通过在氢氧化钠的存在下，将4,6-二甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮衍生物与多种吲哚醛缩合，合成了基于Azaindole的Aurone类化合物。使用MCF-7乳腺癌细胞系来评估这些化合物的细胞毒性。同时，对这些化合物与细胞周期依赖性激酶2（CDK2）/细胞周期蛋白A（Cyclin A）复合物的分子对接进行了研究。

结果：实验结果表明，AU3、AU4、AU5、AU7和AU10对MCF-7细胞具有显著影响，其半数抑制浓度（IC50）分别为70.14 μM、87.85 μM、133.21 μM、52.79 μM和99.55 μM，因此显示出潜在的抗癌作用。为了进一步验证其抗癌潜力，我们通过分子对接研究（PDB：6GUC）探讨了它们的作用机制，研究发现这些化合物通过与Lys129、Asp127、Gln131和Asp145等关键残基的氢键、π相互作用和烷基键等多种方式与CDK2/Cyclin A复合物结合。其中，AU3和AU7化合物表现出更强的结合亲和力和多样的相互作用模式，表明它们能够有效抑制CDK2/Cyclin A的活性。

结论：综上所述，我们的研究结果表明，AU3、AU4、AU5、AU7和AU10具有抗癌作用，其抗癌机制是通过干扰CDK2/Cyclin A的活性实现的。