沙特阿拉伯登革热诊断新策略：NS1抗原与IgM联合检测提升诊断效能

《International Health》：Combining non-structural protein 1 and IgM tests for acute dengue diagnosis in Saudi Arabia

为解决沙特阿拉伯登革热早期诊断难题，研究人员开展NS1抗原与IgM联合检测的回顾性研究。结果显示：NS1单项灵敏度73.5%，IgM单项灵敏度65.8%，而联合检测灵敏度显著提升至92.4%。该策略可实现早期(NS1阳性)和晚期(IgM阳性)感染的双重覆盖，为资源有限地区提供精准诊断方案。

　　

在沙特阿拉伯西部和南部地区，登革病毒(DENV)已成为不容忽视的公共卫生威胁。自1994年吉达市首次暴发疫情以来，当地气候条件与宗教朝觐期间的大规模人口流动持续助长着病毒传播。随着2023年全球登革热病例突破640万例，沙特境内麦加、吉赞等流行区的防控压力与日俱增。

当前诊断困境在于：黄金标准RT-PCR虽能精准检测病毒RNA，但需昂贵设备和专业实验室；非结构蛋白1(NS1)抗原检测虽适用于早期感染，却可能漏检后期病例；而免疫球蛋白M(IgM)抗体检测虽成本低廉，但对急性期感染敏感度不足。这种诊断方法的"时间窗口"差异，使得单一检测手段难以覆盖感染全过程。

为破解此难题，由Reem A. Bin Suaydan领衔的研究团队开展了一项覆盖沙特六大登革热流行区的多中心研究。团队收集2022-2024年间2850例住院患者的血清样本，通过同步进行NS1抗原检测、IgM捕获ELISA和RT-PCR检测，系统评估联合诊断策略的临床价值。

关键技术方法包括：使用Dengue Virus NS1 Ag kit(DIA.PRO公司)和Dengue ELISA IgM Capture kit(Vircell公司)进行血清学检测；通过RealStar Dengue RT-PCR Kit 2.0(Altona Diagnostics公司)进行病毒RNA提取与扩增；采用Wilson评分法计算95%置信区间(CI)。样本来源为沙特六大流行区医院收治的伴中重度症状的疑似登革热患者。

样本特征与质量控制

研究共纳入3419份发热患者血清样本，经RT-PCR确认1448例阳性，1402例阴性，另有569份因采样管错误、全血混入等质控问题被排除。最终1002例PCR阳性样本进入核心分析流程。

单项检测性能比较

NS1抗原检测在1274例PCR阳性样本中检出737例阳性，灵敏度达73.5%(95% CI 70.7-76.2%)；IgM ELISA在1335例阳性样本中检出660例阳性，灵敏度为65.8%(95% CI 62.9-68.7%)。两者均呈现明显的时间依赖性：NS1在发病5天内检测优势显著，而IgM在感染后期更具价值。

联合诊断策略的提升效能

当采用"NS1或IgM任一阳性即判为阳性"的联合标准时，诊断灵敏度跃升至92.4%(95% CI 90.6-93.9%)。具体而言，在1002例PCR阳性样本中，471例为双阳性，189例仅IgM阳性，266例仅NS1阳性，仅76例双阴性。这种互补模式有效覆盖了早期病毒血症期(NS1主导)和后期免疫应答期(IgM主导)的诊断窗口。

特异性与假阳性分析

在1070例PCR阴性样本中，仅113例(10.5%)出现NS1或IgM单阳性/双阳性结果，提示联合检测假阳性率可控。研究者指出，这些 discrepant results 可能源于其他病原体交叉反应、PCR样本质量或低病毒载量导致的假阴性，建议在登革热检测阴性但症状持续存在的病例中排查基孔肯雅热、寨卡病毒等共流行疾病。

该研究首次在沙特多区域验证了NS1-IgM联合诊断的普适性，其92.4%的灵敏度与印度(93.8%)、斯里兰卡(92.9%)等国的研究数据高度吻合。尤为重要的是，这种策略恰好契合沙特国情：朝觐期间大量来自登革热流行国的访客可能引入不同血清型病毒，而联合检测无需复杂设备，可快速在基层医疗机构部署。

针对7.6%的双阴性病例，研究团队建议建立分级诊断流程：将联合检测作为一线筛查工具，对检测阴性但呈现严重临床症状者进行RT-PCR确认。这种"快速筛查+精准复核"的模式，既能缓解PCR的检测压力，又能避免漏诊风险。

从公共卫生视角看，该研究为沙特正在强化的登革热防控体系提供了关键技术支撑。通过标准化样本转运流程、建立区域性诊断中心、将联合检测纳入诊断指南，可显著提升疫情响应速度。特别是在吉赞、麦加等医疗资源相对匮乏的流行区，这种经济高效的诊断策略更具推广价值。

研究也存在若干局限：样本均来自住院患者，可能高估重症比例；未进行病毒血清分型，难以追踪特定毒株的传播轨迹；运输过程中的样本质量波动可能影响检测一致性。未来需要开展社区为基础的主动监测，并整合环境、气候等多维度数据，构建更完善的预警系统。

发表于《International Health》的这项研究，不仅为沙特提供了具体的诊断优化方案，更示范了如何通过现有技术的创新组合应对公共卫生挑战。随着气候变暖和人口流动加剧，这种兼具灵敏度与可及性的诊断策略，或将成为全球登革热流行区的重要参考范式。