免疫组化技术在原发性及COVID相关鼻眶脑毛霉菌病患者组织中研究氧化应激和程序性细胞死亡的作用

《Medical Mycology》：Immunohistochemical Insights into Oxidative Stress and Programmed Cell Death in Primary and COVID-Associated Rhino-Orbital Cerebral Mucormycosis Patient Tissues

侵袭性肺曲霉病（Mucormycosis）在糖尿病酮症酸中毒、铁过载或免疫抑制患者中死亡率极高，主要病原体为根霉属和毛霉属。本研究通过分析鼻窦-眶组织FFPE样本，发现氧化应激标志物3-硝基酪氨酸及磷酸化Nrf2表达上调，铁死亡（CD71升高、磷酸MLKL升高）、凋亡（切割Caspase3升高）途径激活，但炎症小体（切割Gasdermin D未检出）不参与宿主细胞死亡。首次揭示人类组织中细胞死亡通路差异，为靶向治疗提供新思路。

　　

摘要

毛霉菌病是一种侵袭性真菌感染，在患有糖尿病酮症酸中毒、铁过载或免疫抑制的患者中死亡率非常高。Rhizopus和Mucor是最常见的致病菌，其中鼻眶脑毛霉菌病（ROCM）是该疾病最常见的形式。在这项研究中，我们检测了经福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的鼻眶组织中凋亡、坏死性凋亡、铁死亡和焦亡的激活情况，以及氧化应激相关指标。研究结果显示，这些组织中3-硝基酪氨酸和磷酸化Nrf2的表达水平升高，表明存在氧化应激；同时，在毛霉菌病和COVID-19相关毛霉菌病（CAM）组织中均检测到CD71、磷酸化MLKL和切割型caspase 3的水平升高，这表明在真菌感染过程中铁死亡、坏死性凋亡和凋亡的激活方式存在差异。值得注意的是，未检测到切割型gasdermin D，说明焦亡在侵袭性毛霉菌病中并不参与介导宿主的裂解性细胞死亡。我们的发现揭示了人类组织中程序性细胞死亡途径的差异性激活，填补了毛霉菌病研究领域的一个重要空白，并为未来的治疗干预提供了可行的靶点。

通俗总结

毛霉菌病是一种严重的霉菌感染，具有高死亡率，常影响免疫功能低下者的鼻窦和眼睛。在这项研究中，我们分析了感染患者的组织样本，发现了不同类型的宿主细胞损伤和应激反应，为未来的治疗方法提供了潜在的靶点。